近段時間，信達(dá)生物研發(fā)動態(tài)頻發(fā)：PI3Kδ抑制劑帕薩利司申報上市、ADC新藥IBI343啟動I期臨床......目前信達(dá)生物有37款新藥（34款1類新藥）處于獲批臨床及以上階段，11款1類新藥領(lǐng)跑雙抗黃金賽道，CAR-T產(chǎn)品上市在即，首款自主研發(fā)的ADC藥物亮相。非1類新藥中，3個重磅單抗緊盯$90億市場。

 

　　信達(dá)生物是國內(nèi)為數(shù)不多的具有自主造血能力的創(chuàng)新藥企。據(jù)公司公告，2022年前三季度信達(dá)生物總產(chǎn)品收入超過30億元。目前信達(dá)生物已有8款產(chǎn)品獲批，公司預(yù)計在未來4-5年內(nèi)營業(yè)收入達(dá)到200億元。

 

　　日前，2022年全國醫(yī)保目錄調(diào)整工作落下帷幕，信達(dá)生物有5款產(chǎn)品（含新增適應(yīng)癥）成功納入新版全國醫(yī)保目錄，其中信迪利單抗在原基礎(chǔ)上新增兩項適應(yīng)癥（胃癌和食管癌），成為唯一將五大高發(fā)瘤種一線治療納入國家醫(yī)保的PD-1；奧雷巴替尼通過談判首次納入國家醫(yī)保目錄，填補了攜T315I突變CML患者治療的空白；貝伐珠單抗、利妥昔單抗、阿達(dá)木單抗新增多項適應(yīng)癥，受益患者群體不斷擴大。

 

　　11款1類新藥領(lǐng)跑雙抗黃金賽道

 

　　雙抗藥物通過細(xì)胞融合、重組DNA、蛋白質(zhì)工程等技術(shù)制備，同時或先后特異性結(jié)合2種抗原或同一抗原的兩個不同表位，理論上可以發(fā)揮“1+1>2”的作用，逐漸成為創(chuàng)新藥研發(fā)和投資的“新寵”。

 

　　目前已有超30家國內(nèi)藥企布局雙抗藥物研發(fā)，其中信達(dá)生物為領(lǐng)跑者，有11款1類新藥處于I期臨床及以上階段，涉及PD-（L）1、CD47、HER2、Claudin18.2、TIGIT等熱門靶點，適應(yīng)癥集中在抗腫瘤及眼科領(lǐng)域。

 

　　信達(dá)生物國內(nèi)在研雙抗

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

 

　　信達(dá)生物在研雙抗在國內(nèi)均無同類產(chǎn)品獲批上市，PD-1/PD-L1雙抗IBI318、VEGF/補體雙抗IBI302均已步入II期（含Ib/II期）臨床，分別用于治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前全球有9款雙抗藥物獲批上市，2021年全球合計銷售規(guī)模接近40億美元，其中羅氏的艾美賽珠單抗以30.22億瑞士法郎的銷售額一騎絕塵。有數(shù)據(jù)預(yù)測顯示，隨著越來越多的創(chuàng)新雙抗進(jìn)入市場，同時已上市雙抗獲批更多適應(yīng)癥，雙抗的全球市場規(guī)模在2025年將超過500億元。

 

　　全球已獲批上市的雙抗藥物

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫

 

　　目前羅氏的艾美賽珠單抗（2018/11）、安進(jìn)/百濟(jì)神州的貝林妥歐單抗（2020/11）及康方生物的卡度尼利單抗（2022/6）已在國內(nèi)獲批，其中艾美賽珠單抗、貝林妥歐單抗2021年在中國三大終端6大市場（統(tǒng)計范圍詳見本文末）的銷售額增速分別達(dá)13.7%、187.6%。

 

　　CAR-T產(chǎn)品上市可期

 

　　嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T療法）是一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法，由于療效數(shù)據(jù)優(yōu)異，甚至能“治愈”癌癥，一躍成為資本關(guān)注的焦點。

 

　　目前信達(dá)生物已有2款CAR-T產(chǎn)品步入臨床階段，其中與馴鹿生物合作開發(fā)的伊基侖賽注射液（IBI326）已提交上市申請，這是國內(nèi)第一款全流程自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，也是國內(nèi)首家報產(chǎn)的靶向BCMA的CAR-T產(chǎn)品。

 

　　信達(dá)生物在研的CAR-T產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前全球有8款CAR-T產(chǎn)品獲批上市，2021全球合計銷售規(guī)模超過17億美元，其中有6款CAR-T產(chǎn)品靶向CD19，該類產(chǎn)品的混戰(zhàn)正在持續(xù)加劇。

 

　　全球已獲批上市的CAR-T產(chǎn)品

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫

 

　　國內(nèi)已獲批的CAR-T產(chǎn)品包括吉利德/復(fù)星的阿基侖賽（2021/6）、藥明巨諾的瑞基奧侖賽（2021/9），其中阿基侖賽預(yù)計2022E在中國城市實體藥店終端的銷售額將突破2億元。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，預(yù)計2021-2025年，中國CAR-T療法市場規(guī)模（以成本價計）復(fù)合年增長率將超過150%。伴隨更多產(chǎn)品的獲批，預(yù)計2030年將達(dá)到289億元。

 

　　首款自主研發(fā)ADC新藥亮相

 

　　抗體偶聯(lián)藥物（ADC）由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成，通過多樣“組合”迭代出新的產(chǎn)品。正因為如此，ADC藥物有“生物導(dǎo)彈”之稱，被業(yè)界認(rèn)為或?qū)⒊蔀橄乱粋€平臺級產(chǎn)品。

 

　　2022年8月，信達(dá)生物與賽諾菲達(dá)成多項目合作與許可協(xié)議，以開展兩款高潛力抗腫瘤藥物SAR408701（CEACAM5 ADC）及SAR444245（非α偏向性IL-2）在中國的臨床開發(fā)及商業(yè)化。

 

　　目前SAR408701注射液（IBI126）已在國內(nèi)開展III期臨床，用于治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。這是一款靶向CEACAM5的ADC藥物，國內(nèi)暫無同類藥物獲批，IBI126研發(fā)進(jìn)展最快。

 

　　2022年10月，信達(dá)生物以新藥1類提交的IBI343臨床申請獲得CDE承辦受理，2022年底獲批臨床，日前已啟動I期臨床。這是信達(dá)生物自主研發(fā)的首款A(yù)DC藥物，以claudin18.2（CLDN18.2）為靶點，該靶點已成為全球藥企競相布局的熱門靶點。

 

　　信達(dá)生物國內(nèi)在研的ADC藥物

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前全球有16款A(yù)DC藥物（不含生物類似藥）獲批上市，2021全球合計銷售規(guī)模超過52億美元。根據(jù)Natrue子刊的市場預(yù)測，2026年全球ADC藥物市場規(guī)模將達(dá)到164億美元。

 

　　全球已獲批上市的ADC藥物

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)綜合數(shù)據(jù)庫

 

　　而在國內(nèi)市場，已有多款A(yù)DC藥物獲批上市，包括輝瑞的奧加伊妥珠單抗（2021）、羅氏的恩美曲妥珠單抗（2020）、武田的維布妥昔單抗（2020）、吉利德/云頂新耀的戈沙妥組單抗（2022）及榮昌生物的維迪西妥單抗（2021），其中恩美曲妥珠單抗、維布妥昔單抗2021年在中國三大終端6大市場銷售額分別接近3億元及超過1億元，增長率分別為102.9%、210.8%。

 

　　3個重磅單抗緊盯$90億市場

 

　　除了1類新藥，信達(dá)生物也布局改良新藥及生物類似藥。

 

　　目前信達(dá)生物已有3款生物類似藥獲批上市，分別為貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗及利妥昔單抗，3款產(chǎn)品在2021年中國三大終端6大市場合計銷售規(guī)模接近150億元。

 

　　信達(dá)生物國內(nèi)在研的非1類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

 

　　3款重磅單抗在國內(nèi)處于獲批臨床及以上階段。正在開展III期臨床的IBI310為抗CTLA-4單抗，是伊匹木單抗生物類似藥，原研產(chǎn)品2021年全球銷售額達(dá)20.26億美元；正在開展I期臨床的IBI311屬于IGF-1R單抗，原研產(chǎn)品為Tepezza，2021年全球銷售額達(dá)16.6億美元；已獲批臨床的重組抗RANKL全人源單抗注射液（IBI307）為地舒單抗生物類似藥，原研產(chǎn)品2021年全球銷售額超過50億美元。

 

　　信達(dá)生物國內(nèi)在研新藥

　　資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫等

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端6大市場藥品競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2月1日，如有疏漏，歡迎指正！