數(shù)據(jù)顯示，全球化藥和生物藥銷售額TOP20（按通用名計）中，生物藥有12款，化藥8款。

 

　　其中，阿達(dá)木單抗以1552億元的銷售額榮獲“藥王”稱號，帕博利珠單抗緊隨其后（2022年全球銷售額1460億元），排在化藥榜首的Paxlovid（2022年全球銷售額1320億元）綜合排名第三。

 

　　醫(yī)藥企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)品立項時，產(chǎn)品的市場規(guī)模及專利分析是必不可少的環(huán)節(jié)，市場規(guī)模是臨床需求的直接體現(xiàn)，擁有較大的臨床需求才能獲得足夠的利潤空間；而藥品專利是申請人擁有市場“壟斷”權(quán)利的重要手段，它不僅能讓藥企有足夠時間來收獲創(chuàng)新果實，激勵繼續(xù)向前，同時，也可以鼓勵更多研究人員投入藥物創(chuàng)新領(lǐng)域，促進(jìn)科技創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)升級。

 

　　因此，筆者整理了2022年全球藥品銷售額TOP20產(chǎn)品市場數(shù)據(jù)及專利到期時間，供各藥企立項參考。

 

　　表1  2022年全球化藥及生物藥銷售額TOP20（按通用名計）

　　數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)、藥智專利通，藥智咨詢整理，下同

 

　　TOP20產(chǎn)品的全球市場銷售額均在420億元以上，其中，銷售額達(dá)1000億元以上產(chǎn)品有5款。

 

　　從專利到期時間看，核心專利在2023年到期的有阿達(dá)木單抗、奧瑞珠單抗2款，其余藥品核心專利多在2024-2026年到期，以下重點介紹5款在近3年內(nèi)專利即將到期的產(chǎn)品情況。

 

　　01、阿柏西普

 

　　阿柏西普由再生元（Regeneron）和拜爾（Bayer）聯(lián)合研發(fā)，最早于2011年在美國上市，2012年在歐盟和日本上市，2018年在中國上市。

 

　　阿柏西普是一種血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）抑制劑，能與VEGF-A和PlGF結(jié)合，從而抑制其結(jié)合和激活VEGF受體。目前主要用于新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性、視網(wǎng)膜阻塞型黃斑水腫和糖尿病性黃斑水腫。

 

　　2018-2022年，阿柏西普中國醫(yī)院銷售額逐年上升，2022年達(dá)6.94億元，4年復(fù)合增長率達(dá)到了125%，預(yù)計未來仍呈增長趨勢。

 

　　國內(nèi)仿制方面，多家企業(yè)已進(jìn)行注冊申報，其中進(jìn)展最快的為齊魯制藥，目前已提交上市申請，藥智數(shù)據(jù)預(yù)測其在2023年年底能拿到批件，或?qū)⒊蔀閲鴥?nèi)首仿企業(yè)。

 

　　圖1  阿柏西普中國醫(yī)院銷售額

 

　　02、烏司奴單抗

 

　　烏司奴單抗由楊森（強生子公司）研發(fā)，2009年在美國及歐盟上市，2011年在日本上市，2017年在中國上市，是針對性抑制IL-23及IL-12通路的首款生物藥，主要用于中度至重度斑塊狀銀屑病和活躍的銀屑病性關(guān)節(jié)炎。

 

　　2019-2022年，烏司奴單抗中國醫(yī)院銷售額逐年增長，近3年復(fù)合增長率達(dá)238.2%，2021年該產(chǎn)品醫(yī)保談判成功，于2022年1月1日正式納入國家醫(yī)保目錄并實施，這也使得其在2022年的增長率達(dá)到了1121%，銷售額由0.38億元增長至4.64億元。

 

　　國內(nèi)仿制方面，杭州中美華東制藥已提交上市申請，藥智數(shù)據(jù)預(yù)測將于2025年獲批，同時石藥集團(tuán)巨石生物制藥也于2022年3月提交臨床申請，或?qū)⒃谌A東制藥之后成為烏司奴單抗國產(chǎn)第二位上市企業(yè)。

 

　　圖2  烏司奴單抗中國醫(yī)院銷售額

 

　　03、司美格魯肽

 

　　司美格魯肽由諾和諾德研發(fā)，最早于2017年在美國上市，2021年在中國上市，最初獲批適應(yīng)癥為糖尿病，2021年，其減肥適應(yīng)癥在美國獲批。

 

　　司美格魯肽是繼度拉糖肽、阿必魯肽和艾塞那肽后，第4個上市的每周用藥一次的GLP-1類似物，被譽為全球最好的GLP-1激動劑產(chǎn)品。

 

　　2018-2022年，司美格魯肽全球銷售額逐年上升，2022年達(dá)675.68億元，4年復(fù)合增長率為145.4%；國內(nèi)方面，2022年，司美格魯肽在中國醫(yī)院銷售額就達(dá)到了17.35億元。在減肥適應(yīng)癥的加持下，預(yù)計未來將保持持續(xù)增長。

 

　　目前國內(nèi)已有10余家企業(yè)提交臨床試驗申請，其中包括2.2類改良型新藥（口服制劑）、生物類似藥，申報企業(yè)包括華潤雙鶴、石藥集團(tuán)、麗珠集團(tuán)、正大天晴、齊魯制藥等。

 

　　圖3  司美格魯肽全球銷售額

 

　　04、達(dá)雷妥尤單抗

 

　　達(dá)雷妥尤單抗最初由Genmab公司研發(fā)，后授權(quán)給楊森，于2015年在美國上市，2019年在中國上市。

 

　　達(dá)雷妥尤單抗是一種抗CD38單克隆抗體，能結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的CD38并激活免疫系統(tǒng)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，主要用于多發(fā)性骨髓瘤的治療。

 

　　2018-2022年，達(dá)雷妥尤單抗全球銷售額逐年上升，2022年達(dá)556.2億元，4年復(fù)合增長率達(dá)44.2%，預(yù)計未來繼續(xù)保持增長趨勢。

 

　　目前國內(nèi)有兩家企業(yè)（正大天晴、杭州九源基因）正在進(jìn)行生物類似藥的注冊申報，同時原研企業(yè)正在進(jìn)行冒煙型多發(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變性、T細(xì)胞淋巴瘤等適應(yīng)癥的臨床試驗。

 

　　圖4  達(dá)雷妥尤單抗全球銷售額

 

　　05、奧瑞珠單抗

 

　　奧瑞珠單抗由基因泰克開發(fā)，是一種人源化的IgG1單抗，能結(jié)合B細(xì)胞及其前體細(xì)胞表面的CD20，誘發(fā)抗體依賴的細(xì)胞毒作用和補體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

 

　　該藥品最早于2017年在美國和加拿大上市，2018年在歐盟、德國、法國等國上市，目前國內(nèi)暫未上市，主要用于復(fù)發(fā)緩解型的多發(fā)性硬化以及原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化治療。

 

　　2018-2022年，奧瑞珠單抗全球銷售額逐年上升，2022年達(dá)429.05億元，4年復(fù)合增長率為28.9%，目前羅氏等企業(yè)正在擴(kuò)展其適應(yīng)證的研發(fā)，預(yù)計未來將保持小幅增長。

 

　　國內(nèi)方面，目前僅羅氏提交了一項進(jìn)口申請（上市申請階段），預(yù)測將于2024年年底拿到批件。

 

　　圖5  奧瑞珠單抗全球銷售額

 

　　06、小結(jié)

 

　　在藥品生命周期中，藥品專利起著舉足輕重的作用，而藥品專利到期后，大量仿制藥涌入導(dǎo)致原研藥品面臨“專利懸崖”也是其必然要面對的挑戰(zhàn)。

 

　　對于面對專利懸崖的原研企業(yè)，目前可努力的方向包括加強產(chǎn)品技術(shù)壁壘、通過各種專利策略延長保護(hù)時間等；對于仿制藥企，則需及時跟進(jìn)藥物專利到期時間、深入分析藥品專利布局策略及技術(shù)，并注意規(guī)避侵權(quán)風(fēng)險。