11月17日，一款名為Ryzneuta®（中文商品名：億立舒®）的國(guó)產(chǎn)生物創(chuàng)新藥成功獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。

 

　　據(jù)億帆醫(yī)藥當(dāng)日發(fā)布的公告，公司11月17日已收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱“FDA”）簽發(fā)的《生物制品許可申請(qǐng)批準(zhǔn)函》，上述生物制品許可申請(qǐng)獲FDA通過。

 

　　在2022年度股東大會(huì)上，億帆醫(yī)藥董事長(zhǎng)談到，“F-627（中文名：億立舒，英文名：Ryzneuta®），從分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)到臨床，再到中、美、歐三地注冊(cè)申報(bào)，直到最終商業(yè)化和供應(yīng)鏈設(shè)計(jì)，打通了全球體系。完成世界范圍內(nèi)銷售的全方位布局，我們花費(fèi)了近15年時(shí)間”。

 

 

　　FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查被稱為上市前的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。由于F-627是全球同步申報(bào)，所以從FDA到8月25日巴西ANVISA，僅隔一個(gè)周末，便迎來歐洲EMA。團(tuán)隊(duì)面臨著前所未有的巨大挑戰(zhàn)。

 

　　億帆醫(yī)藥大分子體系北京億一質(zhì)量管理體系負(fù)責(zé)人介紹，“公司在今年3月初就成立了專項(xiàng)小組，包括迎審專家、SME專家、質(zhì)檢（QC）、質(zhì)量保證（QA）、生產(chǎn)人員等在內(nèi)的近百人專業(yè)團(tuán)隊(duì)，為即將到來FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查做好了一切準(zhǔn)備。”

 

　　在審核工作正式開始之前，項(xiàng)目組就對(duì)FDA在歷次審計(jì)中的考察重點(diǎn)進(jìn)行了詳細(xì)分析，制定了以數(shù)據(jù)可靠性為核心的應(yīng)對(duì)策略，而這不僅是FDA考量的重中之重，也是億帆醫(yī)藥的立身之本。據(jù)透露，每一位員工加入億帆之前，會(huì)簽署一份關(guān)于數(shù)據(jù)造假的協(xié)議，一旦觸及，公司便可無條件辭退，這是整個(gè)億帆將誠(chéng)信視為職業(yè)準(zhǔn)則最真實(shí)的體現(xiàn)，也是成為注重研發(fā)的創(chuàng)新企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的基礎(chǔ)。

 

　　在時(shí)間上，通常FDA的整個(gè)審計(jì)周期一般會(huì)持續(xù)一至兩周的時(shí)間。對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)線進(jìn)行深入考察，包括重點(diǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、操作流程、歷史偏差記錄等。甚至要求企業(yè)提供精確到小時(shí)的生產(chǎn)計(jì)劃，對(duì)于數(shù)據(jù)和工藝的一致性的驗(yàn)證十分嚴(yán)格。這期間，甚至連同專項(xiàng)組人員的配合程度和解答問題的效率，都將列入他們的考核之內(nèi)。所以，F(xiàn)DA在不到兩周的時(shí)間內(nèi)，追溯的周期，達(dá)到5年以上，試想如果當(dāng)時(shí)對(duì)產(chǎn)品的最初方向判斷錯(cuò)誤，將會(huì)竹籃打水一場(chǎng)空。

 

　　在對(duì)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查時(shí)，F(xiàn)DA同樣要對(duì)GMP所要求的生產(chǎn)能力進(jìn)行評(píng)判，不同于發(fā)展中國(guó)家的GMP規(guī)范，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)較低；FDA的GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)更高，重點(diǎn)在生產(chǎn)軟件方面，如操作人員的動(dòng)作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件。這就要求整個(gè)過程中把人為差錯(cuò)減少到最低程度。建立起完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系來確保藥品質(zhì)量。

 

　　雖然整個(gè)審核難度超乎想象，但團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備充分。據(jù)項(xiàng)目組成員講，在迎審前，公司外聘了從事過FDA審計(jì)的專業(yè)人員對(duì)他們進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)20次模擬審計(jì)演習(xí)，來規(guī)避所有可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。由于審計(jì)員中有外國(guó)人，所以還有大量的翻譯工作。他談到，小組在一個(gè)多月的時(shí)間內(nèi)翻譯出將近2000份雙語文件，整個(gè)團(tuán)隊(duì)表現(xiàn)出超高的效率和專業(yè)水平。

 

　　此外，這支團(tuán)隊(duì)在每天面對(duì)FDA高強(qiáng)度的審計(jì)工作之后，會(huì)召開反饋會(huì)議，針對(duì)當(dāng)天問題探討出合理的解決方案，不斷形成自下而上的正反饋。

 

　　對(duì)于FDA來說，另一個(gè)重大利器就是483表格。483表格是檢查后不良情況的匯總，企業(yè)如沒有在15日之內(nèi)進(jìn)行回復(fù)，便可能被發(fā)出警告信。警告信在全球范圍內(nèi)公開，可導(dǎo)致企業(yè)瞬間陷入麻煩，此后產(chǎn)品不能在美進(jìn)行銷售。對(duì)此，億帆說到，我們針對(duì)483上的一些回復(fù)時(shí)常需準(zhǔn)備高達(dá)80多頁的回復(fù)，不僅針對(duì)抽查中的問題，而要具備全面性，關(guān)聯(lián)性、系統(tǒng)性的回復(fù)，最終讓FDA能夠接受并打消疑慮。

 

 

　　但對(duì)于億帆，對(duì)于專項(xiàng)小組的每一個(gè)人而言，最終打贏了這場(chǎng)戰(zhàn)役?？偨Y(jié)成功原因，他們提到，首先是我們擁有一支成熟專業(yè)的迎審團(tuán)隊(duì)、一線直面審計(jì)人員和SEM專家等，對(duì)整個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量流程的全面把握，從容不迫的解決問題、回答問題的能力；其次是一次又一次進(jìn)行質(zhì)量管理體系的完善，時(shí)刻保持迎接FDA的狀態(tài)，主動(dòng)暴露，解決和完善問題。

 

　　截止目前，F(xiàn)-627原液生產(chǎn)基地已通過FDA及巴西GMP認(rèn)證。首付款和上市批準(zhǔn)里程碑款均按協(xié)議已收到，接下來將確認(rèn)為公司收入。根據(jù)IQVIA 數(shù)據(jù)，2022年G-CSF全球市場(chǎng)份額超過60 億美元，國(guó)內(nèi)空間為100億元，兩者相差4倍多。F-627大部分收入會(huì)產(chǎn)生在國(guó)外，從市場(chǎng)空間的意義上說，F(xiàn)-627是真正致力于全球化的生物創(chuàng)新藥。

 

　　FDA作為藥品界“最高檢”，此番通過審查對(duì)整個(gè)行業(yè)有著十分重要的意義。它不僅意味著這款中國(guó)自主研發(fā)創(chuàng)新的生物藥正式走出國(guó)門，進(jìn)入全球最大的藥品消費(fèi)市場(chǎng)美國(guó)，也證明了中國(guó)醫(yī)藥公司已具備了獨(dú)立完成創(chuàng)新生物藥全球研發(fā)、臨床、注冊(cè)和生產(chǎn)的綜合經(jīng)驗(yàn)以及能力。FDA過審也是對(duì)中國(guó)醫(yī)藥公司研發(fā)創(chuàng)新綜合實(shí)力的認(rèn)可，這是分享全球醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展的紅利的前提。