醫(yī)藥網(wǎng)4月25日訊　根據(jù)市場調(diào)研機構EvaluatePharma的數(shù)據(jù)，截至2017年年底，共有6只藥品上市后創(chuàng)造的累積銷售額超過1000億美元。其中，立普妥（Lipitor）、修美樂（Humira）和Epogen位列前三。

 

　　表1 超級“重磅炸彈”：目前累積銷售額規(guī)模最大的十個產(chǎn)品

 

　　EvaluatePharma指出，如果表現(xiàn)符合預期，到2022年年底，還將有4只產(chǎn)品加入“千億俱樂部”。值得注意的是，邁進千億美元銷售門檻的主要是生物制劑，尤其在美國，這類產(chǎn)品受益于巨大的定價能力以及較長的獨家銷售期，后一優(yōu)勢令小分子藥物往往只能 “望洋興嘆”。

 

　　不過，如果美國FDA局長斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）近日的表態(tài)會轉化為行動，生物藥將面臨越來越大的壓力，上述優(yōu)勢將會逐漸消解。

 

 

　　在日前美國健康保險計劃舉行的年度會議上，戈特利布直言，目前的一些做法阻礙了新興生物類似藥領域的發(fā)展。眾所周知，美國的生物類似藥發(fā)展大大落后于歐洲。造成這種局面的原因在于：原研藥生產(chǎn)廠家在保護其知識產(chǎn)權上不遺余力地投入大筆資金；廣大醫(yī)生對使用生物類似藥仍然感到不放心；生物類似藥監(jiān)管路徑的建立處于滯后狀態(tài)。

 

　　在承諾FDA將大力培育生物類似藥行業(yè)的同時，戈特利布也指出，一些原研藥生產(chǎn)廠家通過提供返利優(yōu)惠、簽署獨家銷售協(xié)議，其與藥品福利管理機構（PBM）、保險公司之間的這些約定做法實際上操縱了整個系統(tǒng)，也削弱了生物類似藥開發(fā)企業(yè)的經(jīng)濟動力。

 

　　戈特利布并非是第一個注意到這種情況的人，輝瑞（Pfizer）對強生（Johnson & Johnson）提起的訴訟也間接提到了類似問題。輝瑞稱，強生利用簽署反競爭性合同來保護其藥物類克（Remicade）在美國市場的特許經(jīng)營權。類克是商業(yè)化最成功的藥物之一，未來，其銷售紀錄將會因為美國市場上的競爭延遲而得到進一步加強。

 

　　當然，藥企的商業(yè)手段只是幫助生物藥取得如此讓人垂涎欲滴的銷售業(yè)績的一個因素。事實上，這類產(chǎn)品在臨床療效上取得了很大的進步，許多產(chǎn)品還獲批了多種適應癥。比如，修美樂、類克和Enbrel等抗TNF藥物被批準用于范圍廣泛的自身免疫性疾病。

 

　　此外，從表1可以看出，單克隆抗體和重組蛋白藥物通常要比小分子藥物享受更長的獨家銷售權。這反映了生物制劑具有更大的復雜性，這個論點也被生產(chǎn)廠家用來設定比傳統(tǒng)藥物高得多的價格，是生物制劑擁有商業(yè)優(yōu)勢的另外一個原因。

 

 

　　值得注意的是，在這項分析中，生物制劑的統(tǒng)治地位只會有增無減。據(jù)預測，到2022年，只有3只小分子藥物仍然位列超級“重磅炸彈”前十榜單內(nèi)，分別是立普妥、Advair和Revlimid。

 

　　表2 超級“重磅炸彈”：預計到2022年累積銷售規(guī)模最大的十個產(chǎn)品

 

　　需要指出的是，表2所作的預測中有幾只產(chǎn)品存在關鍵性的影響因素，這將決定它們未來的銷售業(yè)績。

 

　　葛蘭素史克（Glaxosmithkline）的重要產(chǎn)品Advair就是其中之一：該藥的專利已經(jīng)過期，但是，美國監(jiān)管部門對其仿制藥的批準處于停滯狀態(tài)，這使得Advair在美國市場的未來銷售表現(xiàn)取決于FDA；Enbrel還在千方百計的維護自己的專利期，安進（Amgen）正在為該藥擁有的美國知識產(chǎn)權進行辯護，力圖將其專利再延長10年。如果成功，這將進一步延長Enbrel的獨家銷售權。

 

　　為應對生物類似藥威脅，艾伯維（AbbVie）與安進達成了專利和解協(xié)議，推遲后者的修美樂生物類似藥上市時間。

 

　　這些額外延長的時間將幫助修美樂搶奪超級“重磅炸彈”排行榜上的頭把交椅，到2020年，其將取代立普妥登頂。預計未來5年，艾伯維這只超重磅產(chǎn)品在美國市場每年將創(chuàng)造140億美元的銷售額。但根據(jù)預測，屆時排名第二的立普妥僅靠14年的專利保護期就創(chuàng)下如此成績，這也說明了這只品牌藥物的能量之大。

 

 

　　修美樂之所以如此引人注目，原因還在于該藥仍然有許多潛力可挖。表3分析顯示，未來5年該藥預計實現(xiàn)的累積銷售額將接近其上市至今，用14年時間所取得的銷售成績。Revlimid在這方面看起來也很相似，這表明該藥的前景對新基醫(yī)藥十分重要。

 

　　在潛力榜單中，近年被推向市場的腫瘤免疫產(chǎn)品Keytruda和Opdivo等是較為年輕的面孔。

 

　　表3 最大潛力藥物：2018-2022年累積銷售額最大的十個產(chǎn)品

　　數(shù)據(jù)來源：EvaluatePharma

 

　　事實上，擁有這些潛力最大的藥物也意味著巨大的壓力，盡管大多數(shù)制藥公司認為這是一個幸福的煩惱。但戈特利布近日發(fā)表的干預性講話是一個跡象：今后制藥公司要積累如此巨大的經(jīng)營收益將會變得越來越困難，因為美國已經(jīng)意識到自己在醫(yī)療保健領域最為揮霍。

 

　　但是，如果Enbrel最后出現(xiàn)在表3中的預測成真，那么這種變化預計將不會很快發(fā)生。因為如果20年前上市的產(chǎn)品在未來幾年仍被認為是全球贏利最為豐厚的產(chǎn)品之一，那么，在加大市場競爭力度和控制藥品價格上，美國還有很長的一段路要走。