醫(yī)藥網(wǎng)5月11日訊　成功管理一家大型制藥或生物技術(shù)公司不是一件容易的事。2016年制藥產(chǎn)業(yè)平均營運(yùn)收入（Revenue per employee，RPE）統(tǒng)計數(shù)據(jù)透露了藥物商業(yè)化成功的一個特點(diǎn)：銷售適用于較小患者群體的藥物，如吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）的丙肝藥，新基醫(yī)藥（Celgene）的骨髓增生異常綜合癥治療藥物來那度胺（Revlimid）等。

 

　　大型生物技術(shù)企業(yè)通常擅長維持較高經(jīng)營效率，但其高度集中的治療領(lǐng)域和較小的患者受眾群體會成為發(fā)展障礙。傳統(tǒng)大型制藥巨頭雖然經(jīng)營效率相對較低，但抗風(fēng)險能力較強(qiáng)?？梢?，要維持高經(jīng)營效率，公司規(guī)模應(yīng)控制在較小水平；但若要具備較高抗風(fēng)險能力，則應(yīng)擴(kuò)充產(chǎn)品線。生物技術(shù)公司通常定期評估資產(chǎn)價值，精簡流程，并通過并購或授權(quán)交易來控制成本，加強(qiáng)優(yōu)勢產(chǎn)品線，以期能在壯大公司規(guī)模和享受少數(shù)幾只暢銷重磅藥物帶來的高經(jīng)營效率中取得平衡。以下十家最高效的企業(yè)近幾年基本都運(yùn)用了這些經(jīng)營思路。

 

 

　　近幾年，吉利德科學(xué)在平均營運(yùn)收入上一直領(lǐng)先于其他制藥巨頭，2016年高達(dá)337萬美元，但該公司恐怕不會一直平穩(wěn)發(fā)展下去。

 

　　得益于開局表現(xiàn)不俗的暢銷明星丙肝藥Sovaldi和Harvoni，吉利德2014年銷售收入從2013年的112億美元飆升到249億美元，更在2015年達(dá)到326億美元的峰值。

 

　　該公司因此擴(kuò)招員工，但隨著慢性丙肝患者群體縮小，市場競爭和定價壓力越來越大，吉利德科學(xué)的丙肝治療業(yè)務(wù)2016年銷售額下降23%，僅為148億美元。

 

　　2017年年底，吉利德科學(xué)宣布斥資119億美元收購Kite，后者研發(fā)的CAR-T 療法藥物Yescarta在去年10月獲批。該交易給吉利德科學(xué)注入了新鮮血液，且短期內(nèi)不會對其經(jīng)營效率產(chǎn)生顯著影響。Kite公司2017年的447位員工共創(chuàng)造2220萬美元收入，如今其員工數(shù)量超過700。

 

 

　　多年以來，來那度胺一直將新基醫(yī)藥（Celgene）的經(jīng)營效率維持在生物技術(shù)巨頭第二位，部分原因在于該藥的適應(yīng)癥范圍在不斷更新。2014年，來那度胺在歐美市場均獲批應(yīng)用于新診斷的骨髓瘤患者，該藥銷售額因此上漲16%，達(dá)到50億美元。當(dāng)年，該公司6012個全職員工共創(chuàng)造76.7億美元收入。這一勢頭在此后兩年得以保持：2015年與2016年來那度胺的銷售額分別是58億與70億美元。

 

　　不過，2013年來那度胺慢性白血病一線治療臨床試驗(yàn)因出現(xiàn)死亡病例而失敗，2016年彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥試驗(yàn)也遭遇失敗，2017年非霍奇金淋巴瘤試驗(yàn)項(xiàng)目也未成功。盡管如此，得益于其他的新適應(yīng)癥，該藥仍被預(yù)測為2022年最暢銷的抗癌藥，預(yù)期銷售額為135億美元。

 

　　2015年7月，新基醫(yī)藥斥資72億美元收購Receptos，以壯大炎癥和腫瘤免疫治療產(chǎn)品線。該交易涉及的Ozanimod在多發(fā)性硬化癥復(fù)發(fā)3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)擊敗百健的Avonex，但在另一項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中未能達(dá)到次要終點(diǎn)。今年2月FDA的拒絕申請信又為該藥盡早上市帶來了不確定性。

 

 

　　百?。˙iogen）員工數(shù)量在2014-2016年期間總體穩(wěn)中有降，分別是7550、7350和7400人。

 

　　同時，得益于Avonex的銷量穩(wěn)步上升，2013年從Elan公司買下Tysabri的完整經(jīng)營權(quán)，加上更重要的明星產(chǎn)品Tecfidera良好的銷售表現(xiàn)等因素，該公司整體收入漲幅可觀。

 

　　Tecfidera于2013年在美國獲批后，很快創(chuàng)造8.76億美元的銷售佳績，成為百健該年銷售額最高的產(chǎn)品，并在次年拿下歐洲批文，銷售額超過29億美元，但這一良好勢頭從2015年起開始不太樂觀。盡管該藥銷售仍上漲11%，但百健為了節(jié)省2.5億美元運(yùn)營費(fèi)用而采取裁員重組策略。該公司還放棄了Tecfidera用于繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的Ⅲ期臨床項(xiàng)目，Tysabri的試驗(yàn)項(xiàng)目也未能到達(dá)主要和次要終點(diǎn)。2016年，百健還售出美國麻省劍橋市的一處工廠。

 

　　百健主要以多發(fā)性硬化癥藥物聞名，因此其在2016年5月公布剝離血友病治療部門的策略是合理的。近期，百健也開始著力發(fā)展脊髓性肌肉萎縮藥物Spinraza，該藥2022年預(yù)期銷售額為13億美元。

 

 

　　相較2014年的17900個員工，安進(jìn)（Amgen）2016年員工數(shù)上漲7%，達(dá)到19200人。得益于明星產(chǎn)品Enbrel的良好銷售表現(xiàn)及其他一些新藥的貢獻(xiàn)，安進(jìn)的總收入一直穩(wěn)定保持接近10%的增長率，2016年達(dá)到229.9億美元。

 

　　然而，該公司2013年花費(fèi)100億美元從Onyx公司買入的Kyprolis的銷售成績總是不及分析師的預(yù)期，再加上該藥一線治療多發(fā)性骨髓瘤遭遇失敗，而來自強(qiáng)生（Johnson & Johnson）的競爭對手Darzalex已進(jìn)入了二線治療領(lǐng)域，外界對Kyprolis的疑慮進(jìn)一步加深。

 

　　Repatha是安進(jìn)2016-2017年的關(guān)鍵專利藥物。在PCSK9抑制劑領(lǐng)域，其與賽諾菲（Sanofi）/再生元（Regeneron）的Praluent競爭熱度持續(xù)居高。但目前兩只藥物都未達(dá)到銷售預(yù)期。

 

　　在生物類似藥方面，安進(jìn)于2016年9月獲得了修美樂（Humira）首款生物類似藥Amjevita的批文，預(yù)計在2023年初上市。阿伐他?。ˋvastin）、赫賽?。℉erceptin）、Rituxan和Remicade等的生物類似藥已經(jīng)批準(zhǔn)或正在開發(fā)中。

 

 

　　過去5年，艾爾建（Allergan）的重組戰(zhàn)略并不包括裁員，主要通過收購和剝離業(yè)務(wù)的方式提高經(jīng)營效率。

 

　　2013年，在與華納·奇爾科特（Warner Chilcott）公司開展價值85億美元的股票換股交易之后，艾爾建前身阿特維斯（Actavis）的19200名員工貢獻(xiàn)了86.8億美元的收入。2014年，阿特維斯以280億美元收購森林實(shí)驗(yàn)室（Forest Laboratories），員工人數(shù)漲至21600，年收入增長至130.6億美元。

 

　　2015年，其以660億美元收購艾爾建，并以后者名稱作為并購后公司的新名稱。新公司有31200名員工，即使像肉毒桿菌和Restasis這樣的關(guān)鍵產(chǎn)品貢獻(xiàn)了總計61.6億美元的收入，其RPE仍降至48萬美元/人。

 

　　艾爾健今年出售了兩項(xiàng)資產(chǎn)，把從森林實(shí)驗(yàn)室收購的品牌呼吸藥業(yè)務(wù)給阿斯利康（AstraZeneca），并使Pharmatech重新回歸私募基金德州太平洋集團(tuán)（TPG）。2015年，該公司以400億美元的價格將全球仿制藥業(yè)務(wù)出售給梯瓦（Teva），大約14900名員工將轉(zhuǎn)移給后者。這項(xiàng)交易在2016年將艾爾健的經(jīng)營效率提高到87萬美元，但降低了梯瓦的效率。

 

 

　　艾伯維（AbbVie）是為數(shù)不多在2015-2016年增加員工數(shù)量的大型制藥公司之一，一定程度上歸因于重磅藥修美樂和Imbruvica的出色表現(xiàn)及兩項(xiàng)腫瘤業(yè)務(wù)的并購：2015年以208億巨額收購Pharmacyclics，2016年斥資98億美元收購Stemcentrx。

 

　　在每年增加約2000名員工后，艾伯維2014-2016年的RPE還能以77萬、82萬、85萬美元穩(wěn)步提高，這期間修美樂在美國市場銷售額分別增長了28.8%和24.1%。2016年，修美樂全球銷售額為160.8億美元，占公司總收入的62.7%。

 

　　然而，修美樂也面臨生物類似藥威脅。艾伯維已與安進(jìn)達(dá)成協(xié)議，推遲后者的生物類似藥Amjevita在美國的上市時間到2023年，但安進(jìn)仍將于明年10月在歐洲上市Amjevita，而Samsung Bioepis的相關(guān)生物類似藥也在去年8月獲得歐盟的批準(zhǔn)。

 

　　艾伯維從Pharmacyclics收購案中獲得的BTK抑制劑Imbruvica目前已上市。盡管只有一半經(jīng)營權(quán)，該藥2016年在獲得FDA批準(zhǔn)用于一線慢性淋巴細(xì)胞白血病治療后也為艾伯維創(chuàng)造了18.3億美元的收入?？紤]到更多潛在的新適應(yīng)癥，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急性髓系白血病，胰腺癌和其他實(shí)體腫瘤，該藥可能在2022年最暢銷藥物名列第四位，預(yù)計可創(chuàng)造75億美元的銷售收入。

 

　　同時，收購Stemcentrx獲得的Rova-T被艾伯維寄望于未來能補(bǔ)償修美樂損失的銷售收入。但是，今年3月份公布的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，Rova-T對小細(xì)胞肺癌的治療并不優(yōu)于市場上現(xiàn)有的藥物。

 

 

　　與10年前相比，百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）員工人數(shù)從2008年的42000人大幅降至如今的25000人，但這一數(shù)字已3年未變。

 

　　 “許多位于沃林福德、霍普維爾和西雅圖的職位將會轉(zhuǎn)移到美國其他城市。”百時美施貴寶有關(guān)人士于2016年10月透露了關(guān)鍵重組的計劃信息，這基本上意味著重組將帶來辦公地點(diǎn)變化，而員工數(shù)量不會受到大影響。此外，該公司還開展了新的投資項(xiàng)目，如在位于美國新澤西州Lawrenceville開設(shè)新研發(fā)中心等。

 

　　由于擁有穩(wěn)定的人力基礎(chǔ)，該公司運(yùn)營效率提升幅度顯著，這得益于Opdivo和Eliquis這兩只重磅藥物。Opdivo銷售額從2015年的9.42億美元飆升至2016年的37.7億美元，Eliquis則從18.6億美元增長至33.4億美元。該公司2016年的總收入增長了17%。

 

　　2016年8月，Opdivo肺癌一線治療的關(guān)鍵試驗(yàn)遭遇失敗，這使分析師將其最高銷售額預(yù)期下調(diào)至100億～120億美元，但這仍高于競爭對手Keytruda的銷售預(yù)期。2017年，這兩個勢力強(qiáng)勁的對手在臨床和新適應(yīng)癥審批上平分秋色。

 

 

　　默沙東（Merck & Co.）與先靈葆雅（Schering-Plough）合并后開展了大規(guī)模裁員，到2016年年底，該公司已經(jīng)裁減了約40900個職位。

 

　　2017年10月，在終止CETP抑制劑anacetrapib的研發(fā)后，其又宣布將削減1800個美國銷售代表，同時增加960個新的長期護(hù)理人員。隨著丙肝藥市場萎縮，默沙東于去年2月下調(diào)2014年收購Idenix公司所獲得的丙肝藥uprifosbuvir（MK3682）的銷售預(yù)期，而該公司自主研發(fā)的丙肝藥Zepatier在2016年表現(xiàn)良好（5.55億美元），并在2017年增長至16.6億美元。

 

　　未來幾年，默沙東不會將希望寄托在Remicade上，畢竟仿制藥已帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，尤其是在歐洲市場。2017年，兩只心血管藥物Zetia和Vytorin都已失去美國市場獨(dú)家銷售權(quán)，其在2016年銷售額總和為37億美元，在該領(lǐng)域市場占據(jù)領(lǐng)先地位。EvaluatePharma預(yù)測，到2022年，Zetia和Vytorin的全球銷售額將分別降至2.64億美元和1.77億美元。

 

　　默沙東未來幾年大部分收入增長仍將依賴于腫瘤免疫明星藥物Keytruda，據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，Keytruda有望在2022年成為全球第三大暢銷抗癌藥，銷售額達(dá)95.1億美元，其2016年的銷售額為14億美元。

 

 

　　強(qiáng)生的業(yè)務(wù)十分龐大、多元，即使較大的員工數(shù)量變動也不會帶來很大影響。其在2017年6月完成對愛可泰?。ˋctelion）300億美元的收購案，將價值可觀的肺動脈高壓藥物產(chǎn)品線納入囊中。

 

　　盡管愛可泰隆成熟產(chǎn)品Tracleer的銷售在2016年下降了18%，但分析師預(yù)計，到2022年，其年增長率僅會下降1%，銷售額為960萬美元，這可能要?dú)w功于強(qiáng)生的營銷策略。新上市的Opsumit和Uptravi正在釋放發(fā)展?jié)撃?，分別在去年第3季度實(shí)現(xiàn)了2.59億美元和1.24億美元的收入。

 

　　強(qiáng)生的腫瘤產(chǎn)品線，尤其是Darzalex，及其與艾伯維合作研發(fā)的Imbruvica，也展現(xiàn)了顯著的增長機(jī)會。

 

　　Darzalex在2017年前三季度創(chuàng)造了8.71億美元的銷售額。2017年前三季度，Imbruvica的銷售額為13.7億美元，超過了2016年全年的12.5億美元，而2016年已是在2015年6.89億美元的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了大幅增長。

 

 

　　輝瑞（Pfizer）可能是最積極的醫(yī)藥并購“尋獵”者，其通常先擴(kuò)充員工數(shù)量，然后開展重組，再進(jìn)行裁員。

 

　　在2009年兼并惠氏（Wyeth）后，輝瑞員工總數(shù)達(dá)116500名，其接著啟動了一項(xiàng)重組計劃，剝離營養(yǎng)品部門，并于2012年將4500名員工納入雀巢。截至2012年底，其員工總數(shù)降至91500人。被剝離的動物健康部門如今以碩騰（Zoetis）為名獨(dú)立經(jīng)營，輝瑞員工數(shù)量在2013年進(jìn)一步下降到77700人。

 

　　該公司2014年和2016年分別嘗試收購阿斯利康和艾爾建，但均以失敗告終。其在2015年收購了Hospira，在生物類似藥市場占得一席之地，同時將員工人數(shù)增加到97900人。

 

　　由于兩個競購者相繼退出，輝瑞消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)的去向仍不明朗。該部門在2016年貢獻(xiàn)了34億美元收入，占總體6.4%，2017年的數(shù)據(jù)與之相近。

 

　　CDK 4/6抑制劑Ibrance目前是輝瑞的頭號增長引擎，其已在與諾華（Novartis）的Kisqali的競爭中站穩(wěn)腳跟。2017年，該藥銷售額增至31.3億美元，2022年預(yù)計將達(dá)到70.7億美元。該藥與血液稀釋劑Eliquis和關(guān)節(jié)炎藥物Xeljanz都能夠有力提振輝瑞未來幾年銷售成績，降低抗炎癥重磅藥Enbrel等產(chǎn)品銷量下降的影響。