醫(yī)藥網(wǎng)5月17日訊　根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，F(xiàn)iercePharma梳理出1992-2017年美國市場累積銷售額最高的十大品種。其中，耳熟能詳?shù)牧⑵胀祝↙ipitor，阿托伐他汀）占領(lǐng)榜首；當(dāng)前的全球“藥王”修美樂（Humira，阿達木單抗）緊隨其后，大有取代之勢。

 

　　細看這十大品種上市以來的表現(xiàn)，F(xiàn)iercePharma總結(jié)到，上市時機、臨床需求、科學(xué)進步，以及營銷工作均是其市場取得成功的因素。

 

　　表 過去25年美國最暢銷十大藥物

　　來源/FiercePharma

 

 

　　以累積銷售額來衡量，輝瑞（Pfizer）的降膽固醇藥立普妥高居榜首，但其并非生來就是“明星相”。該藥最初由Warner-Lambert開發(fā)（2000年被輝瑞以900億美元收購），于1996年獲得FDA批準，甚至都不是第一只上市的他汀藥。

 

　　但默沙東（Merck & Co.）一項具有歷史意義的試驗顯示，他汀類藥物不僅可以降低膽固醇，還可以降低心臟病風(fēng)險。輝瑞隨后對立普妥開展了類似的大規(guī)模臨床研究，證明自己的價值。

 

　　與此同時，公眾對于壞膽固醇與心臟病風(fēng)險之間潛在關(guān)聯(lián)的意識增強、輝瑞強大的營銷能力、FDA在1997年放寬針對消費者的藥品廣告的監(jiān)管，這些因素都助推立普妥登上暢銷王座。盡管2011年失去專利保護后該藥的銷售額出現(xiàn)了顯著下滑，但其市場實力仍不容小覷，2017年實現(xiàn)了19.2億美元的銷售額。

 

 

　　修美樂于2002年最后一天獲批，是首個上市的全人源單抗，最初獲批的適應(yīng)癥是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。當(dāng)時，另外兩個TNF-α抑制劑——恩利（Enbrel，依那西普）與類克（Remicade，英利昔單抗）已經(jīng)上市超過4年之久。

 

　　但修美樂的用藥便捷性——可以自行注射而非靜脈滴注，以及艾伯維（當(dāng)時還是雅培）迅速將其適應(yīng)癥擴展到銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等，助其超過這兩個競品。

 

　　藥價上漲也是修美樂銷售領(lǐng)先的一個因素。富國銀行（Wells Fargo）分析師David Maris稱，過去5年修美樂的價格已經(jīng)翻番。此外，由于與生物類似藥生產(chǎn)商達成了協(xié)議，艾伯維可以繼續(xù)以“重磅炸彈”的身份迅速累積銷售額，其要到2023年才會在美國市場迎來競爭。

 

 

　　耐信（Nexium，埃索美拉唑）是阿斯利康（AstraZeneca）首個胃酸反流藥洛賽克（Prilosec，奧美拉唑）的后續(xù)產(chǎn)品，于2011年在美國獲批。該藥在臨床試驗中顯示出其能比洛賽克更好地治療胃食管反流，但一些其它研究并沒有發(fā)現(xiàn)PPI抑制劑之間的較大差別。

 

　　因為耐信與洛賽克的相似性，且前者價格更貴，阿斯利康上市耐信還收到批評聲音。此外，該藥也因延遲支付（pay-for-delay）交易受到關(guān)注。據(jù)稱，阿斯利康曾向蘭伯西付款（Ranbaxy Laboratories）讓后者放棄專利挑戰(zhàn)。

 

　　盡管如此，耐信還是源源不斷地帶來收入：在2015年梯瓦（Teva）的仿制藥與輝瑞的OTC版本上市前，耐信的年銷售額約有30億美元。

 

 

　　葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的舒利迭（Advair，氟替卡松/沙美特羅）是治療哮喘與COPD的重要產(chǎn)品，這兩種慢性呼吸道疾病在美國十分普遍。因為Diskus吸入器難以仿制，舒利迭在2010年專利過期后還未迎來仿制藥競爭，這也是其在2016年仍能取得34.8億英磅銷售額的重要原因。

 

　　目前，只有梯瓦上市了AirDuoRespiClick及經(jīng)授權(quán)的仿制藥（去年4月），與舒利迭相比，這兩個產(chǎn)品提供了巨大的折扣優(yōu)惠，但在藥店，其還無法輕易地替代前者。

 

　　舒利迭仿制藥開發(fā)企業(yè)的名單中包括諾華（Novartis）的山德士（Sandoz）、Hikma和邁蘭（Mylan），其均在爭取自己的產(chǎn)品通過FDA審批。5月初，邁蘭表示其產(chǎn)品有望在今年獲批。

 

 

　　恩利是首個上市的TNF-α抑制劑，于1998年獲得FDA批準用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，此后適應(yīng)癥又擴展到其它自體免疫疾病。

 

　　與后來者修美樂一樣，恩利的價格也很高，盡管其適應(yīng)癥沒有修美樂多，但在臨床上也受到醫(yī)生親睞。2017年，恩利的美國銷售額達到52.1億美元，且安進通過專利訴訟延遲了山德士一款生物類似藥的上市進程。

 

 

　　阿法依泊汀（Epogen，重組人紅細胞生成素）于1989年獲批后迅速在腎病貧血市場占據(jù)主導(dǎo)地位。因為孤兒藥地位，其享受了相當(dāng)長時間的市場獨占期，年復(fù)一年為安進和強生（以Procrit為商品名銷售，本文未計入統(tǒng)計）帶來數(shù)十億美元的收入。

 

　　原本阿法依泊汀可能最早會在2007年迎來羅氏（Roche）的Mircera的競爭，但一項禁令讓后者直到2014年才在美國上市。此外，盡管美國聯(lián)邦醫(yī)療保險（Medicare）對一些患者使用貧血藥設(shè)立了新規(guī)，但阿法依泊汀依舊占據(jù)上風(fēng)。

 

　　2017年，該藥的美國銷售額為17.7億美元，且其還在申請新專利，生物類似藥在美國上市的努力已經(jīng)遭受了不少挫折。

 

 

　　類克的上市時間與恩利接近，但其首個獲批的適應(yīng)癥是克羅恩病，此后才擴展到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎等。對于該藥而言，靜脈輸注（為患者帶來不便且增加門診患者管理費用）是其與其它TNF-α抑制劑競爭的主要劣勢。

 

　　2016年輝瑞在美國上市了類克的生物類似藥，但因強生（J&J）與藥品支付方達成的強勢協(xié)議，輝瑞所獲取的市場份額并不明顯。

 

 

　　安律凡（Abilify，阿立哌唑）由大冢制藥（Otsuka）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，于2002年在美國獲批。該藥最初的適應(yīng)癥是精神分裂癥的急性發(fā)作與維持治療，此后擴展到躁郁癥、重性抑郁癥與自閉癥等。

 

　　此后，Abilify又推出了長效版本AbilifyMaintena，后者是注射劑型，無需像前者那樣每日口服。去年，大冢制藥的AbilifyMyCite獲得FDA批準受到業(yè)界關(guān)注，該產(chǎn)品是Abilify的數(shù)字化版本，其有一個傳感器可追蹤患者的服用劑量。

 

 

　　培非格司亭（Neulasta）于2001年在美國獲批，用于提升化療患者的白細胞數(shù)。為幫助患者自行注射，安進在2014年推出了NeulastaOnpro套裝。2017年，培非格司亭的銷售額達到45.3億美元，其中87%來自美國市場。

 

　　事實上，培非格司亭是非格司亭（Neupogen）的后續(xù)產(chǎn)品。短效的非格司亭如今已遭到山德士生物類似藥Zarxio的競爭，Neulasta暫時還沒有競品。去年，Neulasta生物類似藥的上市申請沒被通過，但今年可能會有新進展。邁蘭稱，其Neulasta生物類似藥的FDA審評截止日在今年6月。

 

 

　　波立維（Plavix，氯吡格雷）于1998年獲批，成為了抗凝血劑的代表產(chǎn)品，并被列入WHO的基本藥物清單。波立維與立普妥是上世紀90年代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的中流砥柱，因此，當(dāng)波立維在2012年專利失效時（比立普妥晚半年）也宣告著一個時代的結(jié)束。

 

　　隨著仿制藥不斷涌入，百時美施貴寶與賽諾菲的銷售收入也遭到?jīng)_擊。2011年，波立維71億美元的銷售額在百時美施貴寶的收入中占比高達1/3。不過，傳奇仍在延續(xù)。即便到今天，新產(chǎn)品如阿斯利康的倍林達（Brilinta，替格瑞洛）仍在使用波立維作為參照，以證明自己的安全性和有效性。