醫(yī)藥網(wǎng)5月18日訊　從新品上市到巨額并購，從官司不斷到握手言和。2017年，全球制藥行業(yè)風(fēng)云變幻。

 

　　過去這一年里，跨國藥企巨頭們有點意思。

 

　　當(dāng)然，這絕非體現(xiàn)在其枯燥的財務(wù)數(shù)字上。盡管當(dāng)下幾乎所有跨國巨頭們2017年的財務(wù)數(shù)字都已經(jīng)公布，F(xiàn)iercePharma也專門制作出了一份全球制藥企業(yè)按營收排名的TOP15榜單。從榜單中不難看出，TOP15企業(yè)中，有11家2017年都給出了積極的業(yè)務(wù)表現(xiàn)，新品不斷落地，營收持續(xù)見長。

 

　　但在一片向好之勢背后，這些跨國藥企們在過去的一年中都做了哪些事情？他們在關(guān)注什么目標(biāo)？他們面臨著什么樣的問題？2017這些藥企在中國日子過得還好嗎？這些或許才是更值得關(guān)注的事情。

 

　　例如，訴訟官司。某種程度上，輝瑞就頗為苦惱。在美國市場上，輝瑞率先推出了強(qiáng)生的原研產(chǎn)品英夫利昔單抗單抗的首個生物仿制藥，其初始定價就比強(qiáng)生便宜15%左右，后續(xù)則又進(jìn)一步降價至35%，但即便是這樣仍然沒能撼動強(qiáng)生在市場上的絕對控制地位，以至于最終直接以“不正當(dāng)競爭”為由將強(qiáng)生告上了法庭。

 

　　這邊兩大藥企巨頭為了一個產(chǎn)品打的不可開交，那邊則已經(jīng)開始有本來還劍拔弩張的雙方握手言和了。2017年9月，艾伯維與安進(jìn)就此前Humira生物類似物的專利侵權(quán)訴訟達(dá)成一致，故事的結(jié)局，是安進(jìn)最終獲得了艾伯維的非獨(dú)家專利許可，在美國自2023年1月31日起生效；而艾伯維則將獲得安進(jìn)基于其首款Humira生物仿制藥銷售額的專利費(fèi)。

 

　　再如，人事的大規(guī)模變動。GSK、禮來、Teva，新CEO的逐漸到來正給這些企業(yè)帶來完全不同的經(jīng)營風(fēng)格與市場面貌。

 

　　而未來的新入局者也值得關(guān)注。隨著武田對于Shire這起年度大并購交易的完成，在2018年的排序中，其躋身于前十已經(jīng)是一個看的見的事情。

 

 

 

　　據(jù)FiercePharma的統(tǒng)計，2017年所有的跨國藥企中，強(qiáng)生以764.5億美元的營業(yè)收入位居第一。但必須指出的是，與其他制藥企業(yè)不同的是，強(qiáng)生除制藥業(yè)務(wù)之外，同時還有醫(yī)械業(yè)務(wù)及消費(fèi)品保健業(yè)務(wù)。其中，制藥業(yè)務(wù)2017年貢獻(xiàn)了363億元營收，醫(yī)械則貢獻(xiàn)了266億美元，消費(fèi)品業(yè)務(wù)則為136億美元。

 

　　對于強(qiáng)生來說，備受關(guān)注的美國稅改政策無疑是一個影響巨大的事情。2017年的第四季度，強(qiáng)生因為特朗普稅改而產(chǎn)生了一筆高達(dá)136億美元的一次性費(fèi)用，從而直接影響了其整體盈利水平。

 

　　但在過去一年里，最引人注意的還是其與輝瑞之間的訴訟官司。爭執(zhí)的起源在于強(qiáng)生的重磅產(chǎn)品Remicade（英夫利昔單抗），這一產(chǎn)品是全球最暢銷的抗炎藥，主要用于治療慢性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、斑塊牛皮蘚和克羅恩病，2014年其全球銷售額高達(dá)92.4億美元。而輝瑞推出的Inflectra則是美國市場上英夫利昔單抗的首個生物仿制藥。但盡管其最終定價比原研產(chǎn)品低了35 %，但這仍然并未撼動強(qiáng)生的市場統(tǒng)治地位：2017年，強(qiáng)生的Remicade銷售僅下降了6.5%，金額為42.5億美元。

 

　　事實上，強(qiáng)生已經(jīng)做好了充足的準(zhǔn)備應(yīng)對生物類似物的競爭。其主要的途徑是通過實施排他性合同。例如強(qiáng)生與保險公司的合同要求合作伙伴消除或大大減少其使用Remicade的生物仿制藥，其還在近半數(shù)市場設(shè)立獨(dú)家合約，將大量醫(yī)院的藥品和設(shè)備捆綁在一起，并向大型輸液中心提供了更多的折扣。從而使得其在競爭激烈的環(huán)境下仍然維持一個相對較高的市場份額。

 

　　而在過去一年里，強(qiáng)生在中國市場的投入以及對中國市場的重視顯而易見。自2014年在上海建立亞太創(chuàng)新中心之后，2017年強(qiáng)生又宣布在上海合作建立全新強(qiáng)生創(chuàng)新中國上海JLABS，旨在打造和轉(zhuǎn)換更多創(chuàng)新成果。強(qiáng)生醫(yī)療旗下愛惜康位于蘇州工業(yè)園區(qū)的新工廠也正式投入建設(shè)，其總投資達(dá)到1.8億美元，是強(qiáng)生醫(yī)療首次將尖端微創(chuàng)手術(shù)及開放性手術(shù)器材的生產(chǎn)技術(shù)引入中國。

 

 

　　2017年，羅氏制藥營業(yè)收入達(dá)到了541.2億美元，其中，美羅華、赫賽汀、阿瓦斯汀三大核心產(chǎn)品一共創(chuàng)造了216億美元的銷售，整體占比達(dá)到40%。

 

　　對于羅氏來說，正在遭受的以及即將來臨的生物類似物的沖擊，將是對其接下來業(yè)績表現(xiàn)的最大挑戰(zhàn)。赫賽汀在過去一年中還尚有3%的增長，但美羅華和阿瓦斯汀則沒有這么幸運(yùn)了。其中，美羅華是這三者之中最早經(jīng)受生物類似物沖擊的。2017年6月，來自諾華旗下Sandoz的仿制產(chǎn)品已經(jīng)在歐洲上市，于是羅氏的產(chǎn)品在歐洲市場第三季度和第四季度分別暴跌16%、25%。

 

　　而從整體來看，阿瓦斯汀的銷售則減少了2%。原因來自多方面，在美國市場，其銷售不利被認(rèn)為歸因于整體肺癌領(lǐng)域免疫療法應(yīng)用的增加。而在歐洲市場，其銷量下跌5%，主要是由于在法國其在乳腺癌方面的適應(yīng)癥被排除在外。

 

　　盡管羅氏也正在通過一系列的對策如專利訴訟等來盡量延緩競爭對手上市的時間，但從整體的趨勢來看，其仿制產(chǎn)品的最終獲批都是一個大概率事件，到目前除了Sandoz之外，一系列公司如輝瑞、安進(jìn)、邁蘭、Teva等都至少有一個生物類似物等待批準(zhǔn)。

 

　　這也是羅氏仍然堅持創(chuàng)新的原因。2017年，羅氏的創(chuàng)新已經(jīng)開始展露出結(jié)果，四個重磅藥品Ocrevus、Perjeta、Tecentriq、Alecensa的陸續(xù)落地，貢獻(xiàn)了其增長部分的80%。尤其是其PD-L1單抗Tecentriq，其單品去年為羅氏貢獻(xiàn)了5億美元的銷量。此前羅氏一直期望擴(kuò)大該產(chǎn)品的適應(yīng)癥已加速其銷量，但這種道路并不容易，例如盡管FDA在其適用于膀胱癌的三期試驗失利之后仍然批準(zhǔn)了其適應(yīng)癥，但是對于銷量也造成了一定的影響。

 

　　而在國內(nèi)，羅氏在過去一年中可謂是備受關(guān)注。

 

　　一方面在于其新品或新適應(yīng)癥不斷獲批。例如2017年3月，其肺癌靶向藥厄洛替尼一線肺癌適應(yīng)癥在華獲批，同樣是3月，其黑色素瘤新藥維莫非尼在華獲批。7月，其黑色素瘤靶向新藥佐博伏提前兩年在華上市。

 

　　而另外一方面則在于其大幅的降價。2016年，羅氏已經(jīng)主動將其旗下治療非小細(xì)胞肺癌的藥物厄洛替尼降價30%，在2017年的新一輪藥價談判中，其又進(jìn)行了相當(dāng)大幅度的降價，如其乳腺癌用藥曲妥珠單抗（Trastuzumab）比2016年的平均售價降價67%。

 

 

　　對于中國市場來說，在過去的這一年時間里輝瑞最被人關(guān)注的新聞，是其大中華區(qū)總裁吳曉濱宣布離職。2018年4月23日，輝瑞中國宣布： 在輝瑞服務(wù)了15年之后，輝瑞核心醫(yī)療大中華區(qū)總裁兼輝瑞中國國家經(jīng)理吳曉濱博士將離開輝瑞去開始新的事業(yè)。

 

　　但從全球來看，輝瑞在過去一年的經(jīng)營中似乎并沒有太大的波瀾。2016年，其營業(yè)收入為528.2億美元，2017年則為525.5億美元，幾乎沒有變化。

 

　　從具體的產(chǎn)品線來看，其排名在TOP10的產(chǎn)品增長的趨勢仍然明顯，例如突破性乳腺癌藥物Ibrance，其2017年貢獻(xiàn)了31.3億美元的銷售，而2016年則只有21.4億美元。至于其類風(fēng)濕藥物Xeljanz，2016年該藥銷售額都尚未進(jìn)入輝瑞所有產(chǎn)品線的前十，但2017年其已經(jīng)排在了第七位，銷售額達(dá)到了13.5億美元。排在第二位的Lyrica則繼續(xù)保持上漲的趨勢，從49.7億美元增長到了50.7億美元。

 

 

　　在FiercePharma看來，對于諾華當(dāng)下的經(jīng)營來說，其旗下仿制藥業(yè)務(wù)版塊Sandoz已經(jīng)成為了“問題少年”。

 

　　這當(dāng)然是因為在美國市場越來越大的定價壓力。2017年，Sandoz的仿制藥零售業(yè)務(wù)下滑了2%至84億美元。而諾華2017年的整體營業(yè)收入是501.4億美元。這種壓力甚至使得Sandoz正考慮出售，當(dāng)然并不是整體出售，而是只將那些已經(jīng)四面楚歌的產(chǎn)品分離出去。

 

　　當(dāng)然好的消息是，諾華品牌藥部門的業(yè)績增長仍然比較明顯。被認(rèn)為最具潛力的新藥Cosentyx2017年銷量增長了82%到21億美元，這是諾華迄今曾展速度最快的藥品之一。而其心衰藥物Entresto的增速則更為明顯，其相較于2016年增長了195%銷售額為5.06億美元。

 

　　更重磅的，是2017年8月，F(xiàn)DA官方網(wǎng)站宣布批準(zhǔn)諾華CAR-T細(xì)胞療法正式上市，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性兒童、青少年B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，其商品名為Kymriah。要知道這是第一個在美國獲批的基因治療方法。

 

　　至于在國內(nèi)，諾華則表現(xiàn)出了一個頗為積極的態(tài)度。諾華腫瘤全球CEO Bruno Strigini此前在媒體溝通會上表示，中國市場是諾華的戰(zhàn)略重點，諾華將投資10億美元在上海建立全球第三大研發(fā)中心，主要針對中國及亞洲地區(qū)高發(fā)的疾病包括多種癌癥開展新藥研究，以滿足患者迫切的醫(yī)藥需求。這在不少企業(yè)紛紛裁撤在華研發(fā)中心的情況下顯得頗為難得。

 

　　而諾華在中國市場布局也并非說說而已。近日，諾華腫瘤兩款新藥——維全特®培唑帕尼和捷恪衛(wèi)®蘆可替尼先后獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)上市，預(yù)示諾華腫瘤中國市場布局的加速。更利好的消息，不少產(chǎn)品獲批后便很快被納入醫(yī)保范圍，如2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼便被浙江省納入大病醫(yī)保范圍。

 

 

　　從全球市場來看，2017年賽諾菲的營業(yè)收入為409.1億美元，相較于2016年的385.2億美元來說，增速明顯。這家法國制藥公司在過去一年里推出里兩個重磅新藥新藥Dupixent和Kevzara，其中DuixTunt是一種一流的濕疹藥物，被列為今年最受歡迎的上市產(chǎn)品之一，銷售額最高估計為40億美元或更多。

 

　　但其在中國市場的增速似乎更為明顯。數(shù)據(jù)顯示，2013年以來，賽諾菲中國市場營收連續(xù)5年雙位數(shù)增長。2017年，主營業(yè)務(wù)收入突破160億元人民幣，同比實現(xiàn)15%的增長。

 

　　實際上，中國區(qū)向來是賽諾菲最為重視的市場之一，賽諾菲也是為數(shù)不多的為單獨(dú)披露中國區(qū)業(yè)績的跨國制藥公司。而究其業(yè)務(wù)表現(xiàn)，主要在于兩方面，一是中國市場巨大的醫(yī)療需求大多集中在心血管、腫瘤、糖尿病等慢病領(lǐng)域，而這些正是賽諾菲的強(qiáng)項，其大多數(shù)重磅藥物也都集中在這些領(lǐng)域。

 

　　另外一方面，則與賽諾菲目前的基層市場戰(zhàn)略不無關(guān)系。據(jù)了解，賽諾菲目前已經(jīng)深入覆蓋至中國1700個市、縣的縣級醫(yī)院和社區(qū)衛(wèi)生中心。

 

 

　　2017年，默沙東在全球范圍內(nèi)營業(yè)收入達(dá)到401.2億美元，相較于2016年的398億美元基本沒有太大變化。而在其中，默沙東的明星產(chǎn)品Keytruda一個單品便貢獻(xiàn)了38億美元的銷量，增長幅度高達(dá)172%。

 

　　除此之外，默沙東的丙肝產(chǎn)品Zepatier也拿到了不錯的銷量，達(dá)到了16.6億美元。但其膽固醇類藥物Zetia 和Vytorin卻在市場中失利，由于失去了排他性，這兩款產(chǎn)品在2017年的銷售額下降了43%，為21億美元。

 

　　而在國內(nèi)市場，其最大的明星產(chǎn)品則無疑是剛剛獲批的HPV疫苗。2018年4月29日，默沙東的HPV九價疫苗獲批上市，從提交申請到批準(zhǔn)上市，僅僅用了9天時間，速度可以說是空前。目前默沙東九價疫苗談判結(jié)果也已經(jīng)出爐，為1298元/支，默沙東2018年第一季度季報顯示，該產(chǎn)品增速達(dá)到24%，銷往中國的產(chǎn)品達(dá)到1.28億美元。

 

 

　　2017年，GSK全球營業(yè)收入達(dá)到392.4億美元。從整體來看，其業(yè)績增長了3%，其中處方藥部分增長3%，消費(fèi)品保健業(yè)務(wù)增長2%，疫苗業(yè)務(wù)增長7%。

 

　　從具體的產(chǎn)品上，2017年GSK共有3個重要項目陸續(xù)獲批：Shingrix帶狀皰疹疫苗；Trelegy Ellipta，每日一次用于慢阻肺治療的三聯(lián)藥物；Juluca（多替拉韋和利匹韋林），首個用于治療HIV的雙藥方案，每日一次，每次一片。

 

　　其首席執(zhí)行官Emma Walmsley表示，GSK將繼續(xù)精簡研發(fā)管線，將重點放在其優(yōu)勢領(lǐng)域，并重新致力于此前決定淡化的領(lǐng)域。

 

　　而在中國，GSK處方藥和疫苗業(yè)務(wù)則持續(xù)改善，實現(xiàn)兩位數(shù)增長。值得注意的是，這是自2013年以來GSK中國首次實現(xiàn)業(yè)務(wù)正增長。而其首個獲批的宮頸癌疫苗希瑞適也已正式上市。

 

 

　　2017年，拜耳在全球?qū)崿F(xiàn)營業(yè)收入287.4億美元，相較于2016年增長了1.5%。其中，其處方藥業(yè)務(wù)銷售額為168.47億歐元，增長4.3%；健康消費(fèi)品業(yè)務(wù)則增長疲軟，下降1.7%，至58.62億歐元。

 

　　對于拜耳來說，眼科藥物Eylea、抗凝血藥物Xarelto、肺動脈高血壓治療藥物Adempas、腫瘤藥物Stivarega、腫瘤藥物Xofigo等5個產(chǎn)品是其處方藥業(yè)務(wù)的關(guān)鍵增長點，這五個產(chǎn)品加起來銷售額就已經(jīng)達(dá)到了61.96億歐元，同比商戰(zhàn)了16.3%。尤其是Xofigo，受益于其在日本上市以及在美國的需求增加，該產(chǎn)品的銷售額增加了25.6%。

 

　　拜耳還單獨(dú)發(fā)布了中國區(qū)的處方藥銷售情況，從數(shù)字來看仍然非常漂亮。其2017年處方藥在中國銷售額為170億元人民幣，較上一年增加了18.3%。

 

　　重要的是，在過去一年時間里拜耳在產(chǎn)品落地方面同樣表現(xiàn)良好。2017年12月，其口服多激酶抑制劑拜萬戈自中國經(jīng)優(yōu)先審批過，獲批用于治療既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者，這是繼多吉美之后后年來首個在華獲批上市的肝癌治療新藥。而在2017年，多吉美也被納入最新版的國家醫(yī)保目錄，從而繼續(xù)保證市場放量。

 

 

　　2017年，艾伯維整體的營業(yè)收入為282.2億美元，其中僅修美樂一個產(chǎn)品，就占據(jù)了184億美元。

 

　　盡管面臨著來自多家企業(yè)潛在的仿制產(chǎn)品競爭，但艾伯維顯然已經(jīng)為自己的這一明星產(chǎn)品提前構(gòu)建了防御優(yōu)勢。例如在于安進(jìn)就Humira生物類似物的專利侵權(quán)訴訟僵持許久之后，雙方終于達(dá)成協(xié)議，艾伯維授權(quán)給安進(jìn)非獨(dú)家專利許可，但其在美國需要自2023年1月31日起方有效，這樣艾伯維就成功的推遲了美國市場Humira生物類似物的競爭。

 

　　對于艾伯維來說，2018年到2023年將是其一個重要轉(zhuǎn)折階段。畢竟2018年其Humira的歐洲核心化合物專利就要到期，屆時Humira一方面面臨著生物仿制藥的威脅，另一方面也受到JAK抑制劑、IL-6、IL-17/IL-23等自身免疫病的新競爭者的挑戰(zhàn)。這也促使艾伯維慎重的制定了未來五年的發(fā)展計劃，公司首席執(zhí)行官RickGonzalez表示，為渡過Humira專利危機(jī)，公司需要在腫瘤項目上增加三倍以上銷售額，在自身免疫性疾病的研發(fā)項目中至少有一個品種為重磅炸彈。

 

　　而在中國，2017年5月18日，Humira在華第三個適應(yīng)癥獲批，用于治療成年中重度慢性斑塊型銀屑病，進(jìn)軍皮膚科領(lǐng)域。此前，其在華只有2個適應(yīng)癥獲批：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎，適應(yīng)癥的限制也對其在中國的市場表現(xiàn)產(chǎn)生影響。而接下來能期待的是，其消化病領(lǐng)域的克羅恩適應(yīng)癥、眼科領(lǐng)域的虹膜炎適應(yīng)癥都已經(jīng)在中國進(jìn)入Ⅲ期臨床，同時也在探索這些適應(yīng)癥在兒科領(lǐng)域的應(yīng)用。

 

 

 

　　2017年9月，吉利德的重磅產(chǎn)品索華迪正式在國內(nèi)被批準(zhǔn)上市，而其價格則只有美國市場的五分之一，這被視為吉利德進(jìn)入中國市場的一個巨大利好。1000萬的潛在患病人群，對于吉利德來說無疑是一個巨大的機(jī)會。

 

　　吉利德無疑是一個“傳奇”的公司。據(jù)不完全統(tǒng)計，從1987年成立到如今，吉利德至少上市了20個產(chǎn)品，分布在抗感染、抗病毒等不同領(lǐng)域，完成大小收購11項。而市值來看，1992年吉利德在紐交所掛牌，市值最高點超過1500億美元，而所有的這一切都發(fā)生在過去30年。根據(jù)計劃，吉利德還將在2018年結(jié)束前，在中國上市6款新藥，其中丙肝治療領(lǐng)域2個，乙肝治療領(lǐng)域1個，另外2個屬于艾滋病治療領(lǐng)域。

 

　　在艾滋病市場，吉利德已經(jīng)開始發(fā)力。2017全年，其艾滋病市場銷售增長了10%，達(dá)到142億美元。而在其他領(lǐng)域，2017年吉利德以119億美元的價格收購了KitePharma，其CAR-T藥物Yescarta在2017年10月被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的細(xì)胞療法。

 

　　本文部分內(nèi)容編輯自FiercePharma《The top 15 pharma companies by 2017 revenue》