醫(yī)藥網(wǎng)6月19日訊　國內血液制品市場主要包括人血白蛋白、人免疫球蛋白、特異性人免疫球蛋白和凝血因子產品四大領域。盡管白蛋白由于市場規(guī)模較大近年來增長放緩，但血液制品市場依然有望持續(xù)高速發(fā)展。

 

 

 

　　一是在免疫球蛋白領域，相比于歐美市場，國內免疫球蛋白領域還有巨大的增長空間。隨著免疫球蛋白在廣大自身免疫疾病的治療價值逐步得到國內認同，國內免疫球蛋白市場將迎來巨大的市場機會。

 

　　二是在特異性人免疫球蛋白領域，產品的供給逐步得到保障，制約市場發(fā)展的瓶頸得以解決。此外，著眼于未來，一系列在歐美已得到認可的特異性人免疫球蛋白產品有望陸續(xù)上市。

 

　　三是在凝血因子最大的血友病市場，國內對于血友病治療已經(jīng)逐步從“按需治療”向“預防治療”轉變，凝血因子的臨床需求也將大幅擴大。

 

　　四是最為重要的血液制品醫(yī)保政策調整。在2017年的新版醫(yī)保目錄調整中，在大部分臨床用藥使用增加限制的背景下，血液制品的報銷品種和范圍反而大幅增加，這表明國家已經(jīng)逐步支持血液制品的臨床使用放開。由于報銷范圍的擴大，更多的患者有望使用血液制品進行治療。

 

 

 

 

　　根據(jù)國際血漿治療協(xié)會（PPTA）最新數(shù)據(jù)，2016年全球人免疫球蛋白市場高達100.5億美元，占全球血液制品（不含重組產品）的47%，位居首位；近十余年保持10%以上增長速度。不過，全球人免疫球蛋白市場發(fā)展極不平衡：北美和歐洲占據(jù)近八成的市場份額，人免疫球蛋白每千人年均使用量普遍超過100g；而在中國，國內人免疫球蛋白人均用量尚不及十分之一。

 

　　人免疫球蛋白主要包括肌注、靜注和皮下制劑三種劑型，不管是在中國還是歐美，靜注人免疫球蛋白（簡稱“靜丙”）都是臨床最常用的劑型，占據(jù)了絕大部分市場份額。

 

　　根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫，2017年“靜丙”在樣本醫(yī)院用藥金額為14.08億元，僅占血液制品市場的23.8%，占比遠低于歐美水平。治療費用較高和報銷限制是導致臨床應用受限的一個原因。

 

　　2017年新醫(yī)保目錄大幅放開了“靜丙”的報銷范圍，共有六類適應癥可以報銷，包括目前應用較為廣泛的川崎病、新生兒敗血癥和原發(fā)免疫性血小板減少癥。不過，樣本醫(yī)院市場表現(xiàn)并不理想，2017年只同比增長8.5%。由于“靜丙”價格過于高昂，在目前一系列控費政策尤其是“藥占比”政策影響下，該產品使用受到了明顯限制。

 

　　由于沒有進口廠家，因此“靜丙”的競爭主要集中在幾大國內血制品企業(yè)。在樣本醫(yī)院市場，泰邦占據(jù)“靜丙”26.2%的份額，位居首位，在等級醫(yī)院市場覆蓋處于領先地位。此外，華蘭生物、遠大蜀陽、天壇生物和上海萊士在樣本醫(yī)院的市場份額也都超過10%。在更反映產品市場供應的批簽發(fā)數(shù)據(jù)方面，2017年“靜丙”批簽發(fā)位居首位的是天壇生物，泰邦、上海萊士和華蘭生物的份額也都超過10%。

 

 

　　由于“靜丙”適應癥眾多，使用也較為復雜，因此專業(yè)學術推廣價值較大，部分醫(yī)院終端掌控能力強的企業(yè)無疑擁有先發(fā)優(yōu)勢。

 

　　特異性人免疫球蛋白：解決供應短缺難題，產能放大帶來市場擴增

 

　　特異性人免疫球蛋白是用具有高效價的特異性抗體血漿為原料制備的免疫球蛋白制劑。盡管成分同為人免疫球蛋白且制備工藝基本相同，但特異性人免疫球蛋白的臨床應用和人免疫球蛋白完全不同，一般用于特定感染性疾病的預防和治療。

 

　　目前國內上市銷售的特免產品僅有破傷風人免疫球蛋白（簡稱“破免”）、狂犬病人免疫球蛋白（簡稱“狂免”）和乙型肝炎人免疫球蛋白（簡稱“乙免”）3個產品。由于高效價血漿來源有限，故3個產品都一度存在供應短缺的情況。不過，隨著特異性人免疫球蛋白血漿供給的增加，臨床需求已經(jīng)逐步得到改善。

 

 

　　2017年樣本醫(yī)院“破免”同比增長60.8%，達到1.28億元，超過“乙免”成為等級醫(yī)院市場銷量最大的特異性人免疫球蛋白產品。由于臨床缺乏成人用破傷風疫苗，故對于可能導致破傷風的傷口感染的人群給予破傷風被動免疫制劑非常重要。但由于“破免”長期供給不足，故臨床廣泛使用的依然是來源于馬血清的馬源破傷風被動免疫制劑，如破傷風抗毒素。隨著“破免”供給的逐步增加，該產品有望逐步替代安全性欠佳的馬源破傷風被動免疫制劑。在市場方面，目前國內獲批生產“破免”的血制品企業(yè)共13家，其中泰邦是“破免”的領先企業(yè)，目前占據(jù)樣本醫(yī)院40%的市場份額。

 

　　2017年樣本醫(yī)院“乙免”銷量為1.17億元。從臨床應用角度，“乙免”主要用于乙肝母嬰阻斷和乙肝相關性肝移植預防HBV感染。不過，隨著乙肝疫苗的普及尤其是2002年以后國家將乙肝疫苗全面納入計劃免疫，使得育齡期乙肝病毒感染者或攜帶者比例逐年降低，母嬰阻斷市場將趨于萎縮。另一方面，由于中國是乙肝大國，中國大量的肝移植都與乙肝感染有密切關系，如果不采用規(guī)范阻斷措施，肝移植后乙肝復發(fā)等風險巨大。對于乙肝相關性肝移植，目前規(guī)范的病毒阻斷療法是“乙免”聯(lián)合核苷類藥物，而隨著國內器官捐獻意識的提升，中國肝移植手術持續(xù)快速增加，因此在未來一段時間，“乙免”的臨床應用將進一步擴大。在市場競爭方面，“乙免”市場主要被遠大蜀陽占據(jù)，2017年遠大蜀陽“乙免”樣本醫(yī)院占比達62%。

 

　　2017年樣本醫(yī)院“狂免”增長超過30%。2017年一系列犬傷人導致狂犬病發(fā)作的熱點事件無疑加大了社會對于犬傷規(guī)范處置的關注，按照WHO文件和國內指南，狂犬病三級暴露后預防都要求“狂免”聯(lián)合狂犬病疫苗，不過實際狂犬病三級暴露人群使用“狂免”的比例還較低。在市場競爭方面，“狂免”市場主要被廣東雙林、泰邦和遠大蜀陽占據(jù)。

 

　　除了已上市的特異性人免疫球蛋白產品，還有多個特免品種正在國內開展研究，包括腸道病毒EV71人免疫球蛋白、呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白、巨細胞病毒人免疫球蛋白、甲型肝炎病毒人免疫球蛋白、水痘病毒人免疫球蛋白、抗D人免疫球蛋白等，這些特免品種在特定疾病治療中具有卓越的療效，值得市場期待。

 

　　凝血因子類：“按需治療”到“預防治療”，重組產品值得期待

 

　　凝血因子是參與血液凝固過程的各種血漿蛋白組分。它的生理作用是在血管出血時被激活，和血小板共同止血。目前已知的凝血因子一共有十余種，體內凝血因子的不足會導致一系列出血性疾病發(fā)生。

 

　　凝血因子類產品在臨床最大的應用領域是血友病的治療。其中，人凝血因子Ⅷ及其重組產品用于甲類血友病，重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa分別適用于乙類血友病和出現(xiàn)抑制物的血友病患者群。此外，凝血酶原復合物由于同時含有凝血因子Ⅶ和凝血因子Ⅸ，故可以用于血友病抗抑制物和乙型血友病。

 

　　相比于血源凝血因子產品，重組產品在原料來源和病毒安全方面都具有優(yōu)勢，2015年以后長效的重組因子逐步進入市場也進一步增加了重組產品的競爭優(yōu)勢。因此在歐美市場，重組因子類品種市場份額已經(jīng)遠大于血源因子，2016年全球凝血因子Ⅷ市場中重組因子市場份額已經(jīng)上升到76.5%。

 

 

　　在國內，由于重組因子定價明顯高于血源產品，且原有的醫(yī)保報銷對重組產品有較為嚴格的限制，因此重組因子的用量一度遠低于血源產品。不過，隨著新醫(yī)保目錄的調整，重組人凝血因子Ⅸ和重組人凝血因子Ⅶa相繼進入新醫(yī)保目錄，且重組因子的報銷限制減少，故重組因子用量將快速提升。根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，2017年重組人凝血因子三個產品rhFⅧ（重組凝血因子Ⅷ）、rhFⅨ（重組凝血因子Ⅸ）和rhFⅦa（重組凝血因子Ⅶa）同比分別增長17%、593%和17%。

 

　　目前國內上市的重組凝血因子產品包括Shire的百因止（Advate，rhFⅧ）、拜耳的拜科奇（Kogenate，rhFⅧ）、輝瑞的任捷（Xyntha，rhFⅧ）和貝賦（BeneFⅨ，rhFⅨ）以及諾和諾德的諾其（Novoseven，rhFⅦa）。其中拜科奇在樣本醫(yī)院的銷售額達到2.04億元，占據(jù)國內重組凝血因子的大部分市場。

 

　　雖然重組產品具有一系列優(yōu)勢，但鑒于價格和報銷因素，血源凝血因子依然具有巨大的用量。根據(jù)中檢院的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2017年血源凝血因子批簽發(fā)達到147.7萬瓶，同比增長42.4%，血源凝血因子依然支撐了國內血友病患者的巨大用藥需求。國內獲批的血源凝血因子Ⅷ共有8個廠家，其中上海萊士、華蘭生物和綠十字占據(jù)了較大的市場份額。