醫(yī)藥網(wǎng)7月10日訊　本月，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告，由于華海藥業(yè)在提供給歐洲市場的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)一種亞硝基二甲胺（NDMA）的雜質(zhì)，EMA決定對該原料藥展開評估調(diào)查，調(diào)查期間要求召回采用該原料藥生產(chǎn)的纈沙坦制劑。德國、意大利、芬蘭、奧地利和日本等多個國家也正在召回含有該公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

 

　　華海藥業(yè)隨即發(fā)公告作出解釋，公司在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化評估的過程中，在未知雜質(zhì)項下，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為亞硝基二甲胺（NDMA）。經(jīng)調(diào)查，該雜質(zhì)系纈沙坦生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì)，含量極微，且就業(yè)內(nèi)采用的相同生產(chǎn)工藝而言，具有共性。根據(jù)相關(guān)科學(xué)文獻中基于動物實驗的數(shù)據(jù)顯示，該雜質(zhì)含有基因毒性。在發(fā)現(xiàn)該情況后公司立即停止了現(xiàn)有纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對庫存進行了單獨保存，暫停所有供應(yīng)，并向客戶和相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)進行了主動告知。

 

　　7月9日，北京諾華制藥有限公司發(fā)聲明表示，公司的纈沙坦類藥物使用的是諾華境外公司生產(chǎn)的原料，不受華海藥業(yè)此次產(chǎn)品召回事件的影響。

 

　　EMA 表示，目前正在評估纈沙坦藥物內(nèi) NDMA 對患者的潛在影響，該雜質(zhì)是否可能對患者造成任何風(fēng)險，EMA 將在第一時間告知。目前，各國的注冊法規(guī)對此生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生的 NDMA 雜質(zhì)的可接受控制限度尚未出臺標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　連發(fā)兩則公告之后，7月9日，華海藥業(yè)也在網(wǎng)上召開關(guān)于纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)事項的投資者說明會，就一些問題與投資者進行交流和溝通，主要內(nèi)容包括以下幾點：

 

 

　　目前，歐洲多個國家相繼發(fā)布了召回公告，但是美國是否會召回則尚不可知。網(wǎng)絡(luò)說明會上，華海藥業(yè)相關(guān)發(fā)言人表示公司的工藝變更均進行了申報并獲得官方批準(zhǔn)，公司正與美國FDA就相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進行討論，目前尚未知是否會面臨美國召回的問題。

 

　　據(jù)了解，華海藥業(yè)纈沙坦制劑于2015年在美國上市，2017年度銷售額為2043萬美元。目前該公司主動暫停市場供應(yīng)，等待各官方的調(diào)查結(jié)果。華海藥業(yè)纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場。2017 年度，其纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣3.28億元。

 

 

　　從直接損失的角度，華海藥業(yè)可能面臨客戶退換貨的損失，以及制劑廠商因召回所要承擔(dān)的附帶責(zé)任。目前該公司正積極與客戶進行協(xié)商，根據(jù)客戶對其制劑召回的情形、制劑及原料藥的庫存量等作出有效的判斷，并根據(jù)與客戶簽訂的供應(yīng)協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議和其他相關(guān)交易文件，協(xié)商解決方案，以將損失降到最低。目前尚無法準(zhǔn)確評估此事件對當(dāng)期業(yè)績的影響。但纈沙坦暫停發(fā)貨會對半年度原料藥的銷售產(chǎn)生一定的影響。

 

　　除了除纈沙坦暫停生產(chǎn)外，目前華海藥業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營正常。由于工藝情況不同，除纈沙坦外，該公司其他產(chǎn)品不存在檢出該基因毒性雜質(zhì)情況。

 

 

　　作為全球市場的沙坦類和普利類的主要供應(yīng)商，華海藥業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)規(guī)模、客戶合作等方面具有明顯的優(yōu)勢。其表示，公司正積極地與包括美國FDA在內(nèi)的各國監(jiān)管機構(gòu)進行主動溝通，希望盡快能夠制定出原料藥中關(guān)于 NDMA 雜質(zhì)可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　同時，該公司正在對現(xiàn)有生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化，新工藝能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì) NDMA。由于不涉及注冊重大變更，其預(yù)計將在短時間內(nèi)采用新工藝恢復(fù)生產(chǎn)以保障市場的正常供應(yīng)。