最近，有22個(gè)國(guó)家和地區(qū)召回各種控制高血壓和預(yù)防心力衰竭的常用藥物。而歐盟發(fā)布的召回，直接指出了問(wèn)題的來(lái)源是浙江華海生產(chǎn)的原料藥Valsartan。

 

 

　　這種原料藥為何在一夜之間被全世界“通緝”？這款藥品又會(huì)帶來(lái)怎樣的危害？

 

 

　　中國(guó)浙江華海藥廠制造的纈沙坦降壓藥本該帶給高血壓患者希望，沒(méi)想到卻因?yàn)槿旧螻-亞硝基二甲胺（NDMA）而遭到世界通緝。

 

　　纈沙坦，由諾華制藥有限公司發(fā)明，主要用于治療高血壓，降低心臟病和中風(fēng)的發(fā)生，并可用于治療近期心臟病發(fā)作和心衰。2012年，隨著纈沙坦專(zhuān)利到期，各國(guó)迎來(lái)仿制熱潮，我國(guó)纈沙坦仿制也風(fēng)生水起。迄今為止，CFDA批準(zhǔn)的包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司在內(nèi)的11家企業(yè)可以生產(chǎn)纈沙坦原料藥。

 

　　但在最近的例行監(jiān)測(cè)中，歐洲藥品管理局發(fā)現(xiàn)了來(lái)自浙江華海藥業(yè)的仿制纈沙坦中包含一種致命致癌物質(zhì)N-亞硝基二甲胺NDMA。

 

　　此次在纈沙坦原料藥中所檢測(cè)出的NDMA，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)證明，是一種可能性致癌物，被世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為2A類(lèi)致癌物。

 

　　歐洲藥品管理局EMA公告中說(shuō)明，纈沙坦中本不應(yīng)該出現(xiàn)NDMA，其出現(xiàn)原因可能是由于制造工藝的改變而產(chǎn)生的，2012年以后的工藝變更很可能是引起副產(chǎn)物NDMA產(chǎn)生的原因。

 

 

　　理論上來(lái)說(shuō)，無(wú)論是原料藥的仿制藥，還是患者直接服用的仿制藥，在藥效上應(yīng)該與原研藥是完全一致的。但在實(shí)際操作中，由于原研藥的生產(chǎn)工藝是機(jī)密，仿制藥想“抄作業(yè)”也沒(méi)那么容易。

 

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，不同的化學(xué)反應(yīng)可以得到相同的結(jié)果，原研藥走了一條，仿制藥走了另一條。再加上輔料的差別，導(dǎo)致仿制藥的純度、雜質(zhì)，甚至是藥效，都和原研藥有差距。

 

　　那么，如何對(duì)仿制藥的質(zhì)量監(jiān)督？誰(shuí)為仿制藥的藥效把關(guān)？這就不得不提到中國(guó)的藥品評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　過(guò)去，國(guó)內(nèi)缺醫(yī)少藥，本著讓民眾有藥可吃的原則，藥品審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)定的很低，上市的仿制藥質(zhì)量參差不齊。中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)孫新生曾表示，每一次仿制都帶來(lái)20%的誤差累積，最終越仿越低，與原研藥藥效相去越遠(yuǎn)。

 

 

　　此時(shí)，國(guó)家提出了開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。即，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。

 

 

 

　　能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)而生產(chǎn)相同高技術(shù)含量和高質(zhì)量的藥品并不容易，這對(duì)企業(yè)的技術(shù)能力和資金實(shí)力提出了較高的要求，只有行業(yè)的龍頭企業(yè)才能夠同時(shí)具備以上的條件。甚至，一些著名藥廠的仿制藥，也沒(méi)有通過(guò)中國(guó)的一致性評(píng)價(jià)。

 

 

 

　　隨著一致性評(píng)價(jià)推進(jìn)，中國(guó)仿制藥行業(yè)的格局也將出現(xiàn)重大變化。

 

　　2016年，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（下稱(chēng)意見(jiàn)），為國(guó)產(chǎn)仿制藥完成一致性評(píng)價(jià)規(guī)定了時(shí)限。根據(jù)要求，2007年10月之前批準(zhǔn)上市的國(guó)家基本藥物目錄（2012版）中化學(xué)藥品仿制藥的口服固體制劑品種，必須在2018年底完成一致性評(píng)價(jià)，不通過(guò)則直接注銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

 

　　根據(jù)藥監(jiān)局審批中心最新公布的信息，目前共有四批共41個(gè)品規(guī)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。不過(guò)，在289個(gè)基藥目錄的僅有11個(gè)。隨著2018年大限將至，這也意味著或還有上萬(wàn)個(gè)批文會(huì)在今年年底面臨淘汰風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　除了面臨被淘汰的壓力，即使藥品過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，在臨床使用上，決定權(quán)依然在臨床醫(yī)生。就臨床應(yīng)用來(lái)說(shuō)，有醫(yī)生直接表示，并不信任仿制藥的療效。上升到醫(yī)院層面，取消藥品加成后，用原研藥和仿制藥沒(méi)有盈利上的差別，醫(yī)院自然傾向選擇更放心的藥。

 

 

　　盡管仿制藥取代原研藥的路并不好走，但可以明確的是，最終仿制藥會(huì)實(shí)現(xiàn)對(duì)原研藥的大范圍替代。

 

　　為激勵(lì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，《意見(jiàn)》中提到，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，將在招標(biāo)采購(gòu)、藥品定價(jià)、醫(yī)保支付及產(chǎn)業(yè)基金等方面獲得優(yōu)待與支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。可以說(shuō)，國(guó)家層面已經(jīng)給出了大框架。

 

　　雖然醫(yī)保支付政策還在醞釀中，但是，在暫無(wú)新一輪省級(jí)集中招標(biāo)采購(gòu)計(jì)劃的省份，已陸續(xù)出臺(tái)了省級(jí)招采準(zhǔn)入的支持政策。

 

 

　　國(guó)家衛(wèi)健委體制改革司監(jiān)察專(zhuān)員賴(lài)詩(shī)卿也指出，“我們要旗幟鮮明提出來(lái)，仿制的目的就是為了替代。仿制藥替代既是國(guó)際規(guī)則和慣例，也是國(guó)辦發(fā)（2018）20號(hào)文（《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》）的要求”。

 

　　但這一切的前提是，仿制藥企業(yè)扎實(shí)做產(chǎn)品，讓產(chǎn)品在安全、有效、性?xún)r(jià)比等指標(biāo)上，不遜色于原研藥企業(yè)。