醫(yī)藥網(wǎng)8月21日訊　最近，一篇名為《讓進口藥大降價的重大創(chuàng)新藥，為何上市9年仍不能進醫(yī)保？》報道引起業(yè)內(nèi)強烈反響。

 

　　隨著新藥審批的改革，仿制藥一致性評價的推進，我國制藥企業(yè)對于創(chuàng)新藥研發(fā)的熱情越來越高。但是，作為本土研發(fā)的創(chuàng)新藥，其市場表現(xiàn)是幾家歡喜幾家愁。我國第一個具有自主知識產(chǎn)權的1.1類氟喹諾酮類抗菌藥，面市9年來，始終未能進入國家醫(yī)保目錄及多數(shù)地方的公立醫(yī)療機構基本用藥目錄。同為一類新藥，我國首個完全自主知識產(chǎn)權的小分子抗癌靶向新藥“埃克替尼”，雖進入了2017版國家醫(yī)保目錄，卻受到部分省份醫(yī)藥招標采購周期與要求所限，難以進入很多醫(yī)院的采購目錄。但市場上，也有部分國產(chǎn)創(chuàng)新藥通過納入醫(yī)保，實現(xiàn)兩位數(shù)，甚至五位數(shù)的業(yè)績增長。

 

　　出現(xiàn)這樣的兩極現(xiàn)象，其實并不意外。從歐美等成熟醫(yī)藥市場的經(jīng)驗看，既有上市一年銷售就超百億美元的超級重磅炸彈，也自然有上市幾年之后就銷聲匿跡的全新化合物創(chuàng)新藥。

 

　　創(chuàng)新成果能否兌現(xiàn)為商業(yè)價值，由市場說了算。更重要的是，醫(yī)生的臨床需求也決定了新藥的去留。而醫(yī)保部門也會根據(jù)HTA研究以及醫(yī)保承受能力來評估是否入選一款創(chuàng)新藥。

 

　　因此，對于本土創(chuàng)新藥企業(yè)來說，上市并不意味著成功，無法兌現(xiàn)市場價值也是常有的。新一輪醫(yī)保談判風雨欲來，趁此機會，我們不如回顧一下，通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄的本土創(chuàng)新藥到底經(jīng)歷了什么？

 

 

　　國產(chǎn)創(chuàng)新藥，是與進口創(chuàng)新藥對比。2016年3月國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了化學藥品注冊分類工作改革方案，將1類（境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結構明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品）藥品定義為創(chuàng)新藥。而在這之前上市的國產(chǎn)創(chuàng)新藥中，大部分并不是絕對原創(chuàng)的新藥，某種程度上仍是Me too或者Me better開發(fā)，或者用一個更加貼切說法是“創(chuàng)仿結合”。

 

　　即通過對已驗證靶點有活性的化合物進行結構修飾而獲得專利。多數(shù)時候，我國本土創(chuàng)新藥企業(yè)的最大優(yōu)勢是價格，走上述的研發(fā)思路可以最大程度地彌補我國藥企在研發(fā)能力上的不足，從而降低研發(fā)失敗的風險，也避免了因為完全創(chuàng)新的藥物存在一定的不確定性而不能給企業(yè)帶來確定回報的風險。

 

　　雖然一款新藥能否獲得商業(yè)成功由內(nèi)外多方原因造成，但能否進入醫(yī)保以及進入醫(yī)保后以價換量的策略是取得成功重要的原因之一。自從國家醫(yī)保談判實施以來，當本土創(chuàng)新藥和進口創(chuàng)新藥之間的價差因為報銷而縮小很多的時候，才是考驗本土創(chuàng)新藥能否獲得醫(yī)生和患者廣泛認可的關鍵。談判之后，進口創(chuàng)新藥大幅度降低，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的價格優(yōu)勢就會明顯變小。

 

　　在這一對決中，最明顯的例子就是貝達藥業(yè)研發(fā)的凱美納與阿斯利康研發(fā)的易瑞沙。在兩者納入醫(yī)保報銷之后，患者使用進口藥的花費并不會比國產(chǎn)藥高太多，患者每年用進口藥自費1萬元，用國產(chǎn)每年自費約6千元，價格優(yōu)勢就不如純自費的情況下顯得那么明顯。

 

　　2018年7月，貝達藥業(yè)進一步下調(diào)了凱美納21片盒裝規(guī)格的各省掛網(wǎng)價格，由1399元/盒調(diào)整為1345.05元/盒。政策支持、醫(yī)院準入、市場環(huán)境等多種原因造就了本土創(chuàng)新藥的尷尬境地。

 

 

　　我們以兩個銷量較高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥為例，微芯生物的愛普沙（西達本胺）和恒瑞的艾坦（阿帕替尼）在所在疾病領域都不能算是“全球新”，或絕對原創(chuàng)，但卻是Me better的典型。

 

　　愛普沙是全球第一個亞型選擇性的組蛋白去乙酰化酶抑制劑，也正因為如此，愛普沙具有非常獨特的抗腫瘤機制，比如激活患者抗腫瘤細胞免疫功能。同類藥物在全球僅有3家企業(yè)生產(chǎn)，其中兩家在美國，每月治療費用分別為28萬人民幣和14萬人民幣。而相比之下，愛普沙每月的費用為2萬多人民幣。在藥物使用方式上，愛普沙采用口服，而非國外使用的靜脈注射，在給藥方式上更加便利。

 

　　恒瑞研發(fā)的艾坦是全球首個治療胃癌的小分子靶向藥物，也是全球首個晚期胃癌的口服抗血管生成藥物，同時也是晚期胃癌三線唯一標準用藥，其口服用藥體現(xiàn)了給藥方式的優(yōu)勢。有研究指出，從醫(yī)保支付方的角度，艾坦較其他競品具有較高的經(jīng)濟學優(yōu)勢。

 

　　一些專家認為，隨著新藥審批的加速，眾多創(chuàng)新藥、新特藥、靶向藥的生命周期將越來越短，競爭也變得越發(fā)白熱化。一代產(chǎn)品可能入院還沒三四年，二代就要上市了，三代已經(jīng)臨近研發(fā)成功了?；颊吆歪t(yī)護人員變得更為挑剔，創(chuàng)新藥領域如果有最好效果的藥就很可能不需要用次好效果的藥。

 

　　從企業(yè)角度看，由于進入醫(yī)療市場障礙重重，研發(fā)企業(yè)費盡千辛萬苦研發(fā)的創(chuàng)新藥可能難以及時滿足臨床需求，甚至新藥很快變成了舊藥、老藥。同時，市場準入難也嚴重阻礙了研發(fā)企業(yè)的創(chuàng)新積極性。創(chuàng)新藥的專利保護期只有20年，但研發(fā)和審批過程就耗去12-15年，加上市場準入曠日持久，等到企業(yè)獲利時專利保護也快到期了，這些現(xiàn)狀都嚴重制約了企業(yè)持續(xù)創(chuàng)新的能力和積極性。制藥企業(yè)在研發(fā)產(chǎn)品以及產(chǎn)品上市之后，要充分考慮如何讓醫(yī)生接受一款創(chuàng)新藥，這對于長期從事仿制藥銷售的本土藥企是需要面臨的新課題。

 

 

　　醫(yī)藥行業(yè)中，大多數(shù)藥企，甚至是跨國巨頭，也只有個別新藥成為了重磅炸彈，回收了研發(fā)投入，獲得了盈利。對于本土制藥企業(yè)來說，在進軍創(chuàng)新藥之后，如果想實現(xiàn)創(chuàng)新藥的卓越上市，沿用銷售仿制藥的經(jīng)驗，采用代理商的方法來推廣創(chuàng)新藥很可能難以為繼。無論從實戰(zhàn)還是理論，代理商主要以利益驅(qū)動，他們更多地考慮差價與推廣難度，考慮局部得失，全部采用代理商將為創(chuàng)新藥的推廣埋下失敗的伏筆。

 

　　在有限的生命周期內(nèi)，“好產(chǎn)品并不代表能賣好”已經(jīng)成為很多本土制藥企業(yè)面臨的主要問題。準入和學術是創(chuàng)新藥營銷中最重要的核心，創(chuàng)新藥企業(yè)必須另辟蹊徑，從學術推廣和學術曝光出發(fā)，占領學術高地。不過同時，擺在創(chuàng)新藥面前的還有一個挑戰(zhàn)：創(chuàng)新藥推廣的初始成本會非常高，并且創(chuàng)新藥的銷量爬坡可能沒有那么快，所以藥企在這一過程中必然會經(jīng)歷一段比較長時間的虧損，企業(yè)必須做好建設自有銷售團隊，進行長期策略性的虧損推廣與布局的準備。