醫(yī)藥網(wǎng)9月18日訊　9月，衛(wèi)材（中國）用于治療肝癌的甲磺酸侖伐替尼膠囊、和記黃埔醫(yī)藥用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的呋喹替尼先后獲批上市。據(jù)新京報記者不完全統(tǒng)計，隨著新藥上市審批提速、進(jìn)口藥品審批提速等政策支持，今年以來，已有8款抗癌新藥/進(jìn)口藥獲批上市，其中最短的審批時間僅5個多月。

 

　　近年來，中國抗腫瘤藥市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，越來越多的企業(yè)加入抗腫瘤藥物等創(chuàng)新藥物的研發(fā)，尤其是對PD-1/PD-L1抗體的研發(fā)熱情高漲。業(yè)內(nèi)專家提醒，抗腫瘤藥雖是近年來的熱點，但研發(fā)周期長、失敗率高，投資大，企業(yè)入場一定要慎重，切勿盲目跟“熱點”，應(yīng)評估企業(yè)自身實力后再做投入。

 

 

　　2018年2月國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國惡性腫瘤估計每年新發(fā)病例數(shù)380.4萬例，平均每天超過1萬人確診為癌癥，每分鐘有7人被確診為癌癥。

 

　　著名的醫(yī)藥市場分析公司EvaluatePharma預(yù)測，未來五年，腫瘤治療藥物仍然是全球市場銷售中最好的領(lǐng)域。到2022年抗腫瘤藥市場的規(guī)模預(yù)計將增長至1920億美元，復(fù)合年均增長率達(dá)12.7%。其中，靶向藥是未來抗腫瘤藥物行業(yè)的主要發(fā)展方向之一。2017年全球抗腫瘤藥銷售額TOP10顯示，銷售額前10的抗腫瘤藥物全部是靶向藥，包括6種小分子靶向藥和4種大分子靶向藥。

 

　　政策方面，國家在積極縮短新藥、進(jìn)口藥審批時間的同時，也對包括抗癌藥在內(nèi)的28種藥品實施零關(guān)稅、推動抗腫瘤藥物納入醫(yī)保目錄等。龐大的市場需求加上政策利好，各大企業(yè)都在積極布局自己的腫瘤藥管線。據(jù)同花順數(shù)據(jù)顯示，目前抗癌概念股共有88支，包括恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)、科倫藥業(yè)、石藥集團(tuán)、上海醫(yī)藥等。

 

　　A股“抗癌”龍頭股、以抗腫瘤藥物發(fā)家的恒瑞醫(yī)藥備受關(guān)注。據(jù)恒瑞醫(yī)藥2017年年報顯示，報告期內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤行業(yè)營收超57.22億元，同比增長18.47%。截至目前，公司已上市的抗腫瘤藥物主要包括創(chuàng)新藥馬來酸吡咯替尼及片、創(chuàng)新藥甲磺酸阿帕替尼片、多西他賽注射液等8款產(chǎn)品，除了8月剛剛獲批上市的1類抗乳腺癌新藥馬來酸吡咯替尼及片（被稱為“口服赫賽汀”）外，其余7種全部進(jìn)入醫(yī)保目錄。其中，阿帕替尼2017年銷售量達(dá)到82.66萬盒，同比增長73.55%。

 

　　恒瑞醫(yī)藥正在研發(fā)的PD-1在國內(nèi)已進(jìn)入臨床三期試驗，累計投入研發(fā)經(jīng)費超1.11億元；PD-1單抗卡瑞利珠單抗注射液已申請上市，4月獲得藥審中心承辦受理。9月14日，就抗腫瘤藥研發(fā)戰(zhàn)略、研發(fā)投入等問題，新京報記者向恒瑞醫(yī)藥發(fā)去采訪提綱，截至發(fā)稿日未收到回復(fù)。

 

　　一位不愿具名的證券分析師告訴新京報記者，上市藥企一窩蜂投入抗腫瘤靶向藥研發(fā)，但不見得都在真正做研發(fā)，有的企業(yè)是以熱點為噱頭提升股價，融資而來的錢也未必會全部用于研發(fā)，反而有可能用于炒房地產(chǎn)、炒股等，“畢竟做新藥研發(fā)風(fēng)險高，搶得頭籌才有勝算。”

 

 

　　對于未上市的創(chuàng)新藥企業(yè)而言，要解決抗腫瘤藥物研發(fā)期高投入的可持續(xù)問題，更需資本的介入。抗癌市場的廣闊前景，也讓資本青睞“抗癌專利”。

 

　　今年5月，核心研發(fā)腫瘤免疫聯(lián)合療法的基石藥業(yè)宣布完成B輪2.6億美元融資，刷新了中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)B輪融資最高紀(jì)錄。聚焦腫瘤免疫和自身免疫類疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的天境生物，也于今年6月獲得2.2億美元的C輪融資，創(chuàng)下中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域C輪融資之最，先后融資15.96億元。

 

　　與此同時，政府也看到了這類具有核心競爭力、市場認(rèn)可度高、但尚未盈利的公司的特點，適當(dāng)降低了上市準(zhǔn)入門檻。

 

　　今年4月24日，港交所發(fā)布IPO新規(guī)，允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市。此舉引發(fā)了生物醫(yī)藥企業(yè)赴港上市熱潮，歌禮生物成為第一支赴港上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，華領(lǐng)醫(yī)藥、盟科醫(yī)藥、信達(dá)生物等也緊隨其后，已向港交所遞交上市申請。

 

　　8月31日，中國證監(jiān)會在官網(wǎng)披露對《關(guān)于支持未盈利生物制藥企業(yè)在A股創(chuàng)業(yè)板上市融資的提案》答復(fù)的函，明確規(guī)定符合條件的創(chuàng)新企業(yè)不再適用有關(guān)盈利及不存在未彌補虧損的發(fā)行條件。

 

　　隨著政策的開放，這些企業(yè)上市之路加速。如剛剛在7月獲得10億元C輪融資的亞盛醫(yī)藥，很快就在8月20日發(fā)起IPO沖擊。亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)顯示，公司研發(fā)管線涉及細(xì)胞凋亡通路靶向藥物、下一代激酶抑制劑等8款產(chǎn)品，其中7款產(chǎn)品已經(jīng)處于臨床開發(fā)中。其招股說明書顯示，2016-2017年，公司凈資產(chǎn)分別為-1458.7萬元和-1.32億元，處于資不抵債的狀態(tài)。而公司的研發(fā)投入每年均超過1億元，今年一季度研發(fā)費用更是同比增長168.74%，預(yù)計今年研發(fā)投入將更多。

 

　　“在以前，很多公司熬到一期和二期臨床就資金斷鏈了，只能找大公司收購。即便進(jìn)入三期臨床，大藥企愿意投資，其中風(fēng)險也不小，很多藥品的研發(fā)就卡在了三期臨床。但是一旦成功，未來收益會很高。”北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣指出，全球生物藥研發(fā)幾乎同步開始，而中國研發(fā)人才多、企業(yè)多，在生物藥研發(fā)領(lǐng)域有著很大優(yōu)勢。但是，資金確實是這些公司繼續(xù)解決的問題，而上市門檻的降低，為這類公司開通了更好的融資渠道。

 

 

 

　　目前，抗癌藥中最炙手可熱的非PD-1/PD-L1抗體莫屬，其廣泛的抗癌性和積極的療效讓不少腫瘤患者從中受益。自2014年至今，全世界已有5種PD-1/PD-L1抗體獲批上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體，用于治療十幾種癌癥，包括肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等。

 

　　6月15日，百時美施貴寶的PD-1單抗藥物納武利尤單抗（Opdivo，俗稱“O藥”）獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為第一個在中國上市的PD-1抗體。緊隨其后的是默沙東的帕博麗珠單抗（Keytruda，俗稱“K藥”），于7月25日獲批上市。

 

　　隨著中國新藥審評審批的加速，PD-1/PD-L1抗體研發(fā)和市場打響爭奪戰(zhàn)。8月31日，百濟(jì)神州發(fā)布公告，其PD-1抗體替雷麗珠單抗的上市申請獲得受理，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）。這是國內(nèi)第6個申請上市的PD-1/PD-L1抗體。此前，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞麗珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗已經(jīng)提出上市申請。

 

　　火石研究院發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至8月1日，國內(nèi)已有34個PD-1/PD-L1單抗獲藥審中心受理（包括已上市的兩款產(chǎn)品），涉及28家國內(nèi)企業(yè)，6家境外企業(yè)。國內(nèi)公開登記的PD-1/PD-L1抗體臨床試驗已有133項，涉及14家國內(nèi)企業(yè)的16個品種，6家國外企業(yè)的6個品種；從臨床階段看，III期臨床56項，II期臨床32項，I期臨床35項，其他10項，III期臨床占比達(dá)42%。

 

　　業(yè)內(nèi)人士推測，目前至少有100多家企業(yè)涉足PD-1/PD-L1抗體的研發(fā)，其中僅有20多種獲批臨床試驗，大部分還處于臨床前。

 

 

 

　　PD-1是程序性死亡受體1，是免疫T細(xì)胞表面的一種受體蛋白；PD-L1則是存在于腫瘤細(xì)胞表面的一種配體蛋白。這兩者一旦結(jié)合，會抑制免疫系統(tǒng)，讓癌細(xì)胞肆無忌憚地生長。

 

　　PD-1/PD-L1抗體就是把其中一個通路限制住，不讓兩者結(jié)合，讓免疫系統(tǒng)能正常工作，攻擊腫瘤細(xì)胞。

 

 

 

　　醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新具有大投入、長周期、高風(fēng)險的特點，產(chǎn)品從研發(fā)到上市需要耗費10 年以上時間，這期間任何決策的偏差、技術(shù)上的失誤都將影響創(chuàng)新成果。尤其是抗癌藥物，研發(fā)投入大，成功率卻很低。

 

　　國家衛(wèi)生健康委藥政司司長于競進(jìn)在4月28日的國務(wù)院新聞辦例行新聞發(fā)布會上曾提到，我國已上市抗癌藥品138種，2017年總費用約1300億元。近年來，各方加大抗癌藥前期研發(fā)投入，但新產(chǎn)品研發(fā)成功率不到2%，平均成本超過7億美元。

 

　　 “產(chǎn)品戰(zhàn)略對企業(yè)的未來發(fā)展非常重要，現(xiàn)在很多企業(yè)頭腦發(fā)熱，盲目跟風(fēng)。一定要冷靜分析自身是否有進(jìn)入抗腫瘤藥研發(fā)的資本，否則可能幾千萬、幾億元都打了水漂。”史立臣指出，醫(yī)藥行業(yè)的品類變化非常緩慢，從市場規(guī)律而言，只有最先研發(fā)成功的前三名能搶占市場優(yōu)勢，大部分企業(yè)在這其中并不受益。創(chuàng)新藥研發(fā)投入巨大，如果企業(yè)自身資金不雄厚，主銷產(chǎn)品又不是抗腫瘤藥，不建議進(jìn)入這個市場。

 

　　另外，政策還存在著可能的變動，會對企業(yè)在抗腫瘤藥領(lǐng)域布局產(chǎn)生影響。史立臣指出，目前抗腫瘤藥物加快進(jìn)入醫(yī)保目錄，其他藥品，如擁有龐大患者群體的心腦血管疾病藥物的進(jìn)入速度并未加快，勢必影響到這些藥品所占的醫(yī)保份額。“現(xiàn)在只是因為熱點問題把腫瘤藥拱起來了，實際上應(yīng)該讓重大疾病相關(guān)藥物有序地進(jìn)入醫(yī)保目錄。這個政策我認(rèn)為未來兩三年可能會調(diào)整，如果此時不考慮到這個問題而盲目投入，很多企業(yè)的研發(fā)會陷入被動。”