醫(yī)藥網(wǎng)9月25日訊　9月21日是世界阿爾茨海默病日，2017《Alzheimer's Disease Facts and Figures》數(shù)據(jù)表明，2017年美國有550萬阿爾茨海默?。ˋD）患者，同比上一年增長1.85%，其中早發(fā)性AD患者約占4%左右。美國每年失智癥相關(guān)費(fèi)用支出已超過2590億美元。

 

　　全球進(jìn)入老齡化社會以后，失智癥患者不斷增多，而人類對這一類疾病仍無能為力。據(jù)《World AD Report》統(tǒng)計(jì)，全球已有4680萬失智癥患者，從而成為人類醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的挑戰(zhàn)之一，同時(shí)也是全球醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的一個(gè)巨大機(jī)遇。

 

 

 

　　近20多年來，美國FDA僅批準(zhǔn)6個(gè)阿爾茨海默病治療藥物，分別是：1993年批準(zhǔn)的他克林（Tacrine），1996年批準(zhǔn)的多奈哌齊（Donepezil），2000年批準(zhǔn)的利斯的明（Rivastigmine），2001年批準(zhǔn)的加蘭他敏（Galantamine），2003年批準(zhǔn)的美金剛（Memantine），以及2014年12月24日批準(zhǔn)的美金剛多奈哌齊復(fù)方制劑（Namzaric）。

 

　　以上藥物中前4個(gè)是膽堿酯酶（AChE）抑制劑，美金剛是NMDA受體拮抗劑。這些藥物只能控制或改善認(rèn)知和功能癥狀6～12個(gè)月，不能阻止或顯著延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。

 

　　全球AD藥物研發(fā)線始終不渝地向前推進(jìn)，其結(jié)果卻似杯水車薪。截至2018年8月，近10年來真正獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的AD類治療新化學(xué)分子藥物少得可憐，僅是批準(zhǔn)了3個(gè)AD診斷藥物，分別是：2012年批準(zhǔn)的美國禮來的診斷藥物Amyvid；2013年批準(zhǔn)Medi-Physics通用醫(yī)療公司的放射性診斷藥物Vizamyl；2014年批準(zhǔn)印度制藥商Piramal成像公司氟比他班（Neuraceq）診斷試劑。

 

　　在專利藥到期、仿制藥上市和新藥貧乏的形勢下，2017年全球AD原研藥市場規(guī)模僅為40億美元左右，呈現(xiàn)出逐年緩慢下滑的態(tài)勢。

 

 

　　當(dāng)前，國內(nèi)AD知曉率、治療改善率均有所提高，從而推動了這一市場的持續(xù)增長。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗AD及具有改善老年性癡呆癥治療藥物用藥金額為65.28億元，同比上一年增長了5.09%。臨床常用治療藥物及輔助用藥約有20多個(gè)品種。TOP10用藥金額達(dá)62億元，同比上一年增長了9.30%。

 

 

　　TOP10藥物競爭格局為：神經(jīng)節(jié)苷酯占27.51%、奧拉西坦占23.50%、鼠神經(jīng)生長因子占14.37%、腦苷肌肽占10.40%、胞磷膽堿占7.54%、長春西汀占6.87%、谷紅占3.08%、多奈哌齊占2.95%、美金剛占1.91%、腦蛋白水解物占1.88%。實(shí)際上，國內(nèi)抗AD及具有改善老年失智記憶市場已超過300億元的規(guī)模。

 

 

 

 

　　美金剛（Memantine）是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，也是第一個(gè)用于治療中、重度阿爾茨海默病的藥物。1986年，美金剛作為一種癡呆治療藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，1989年正式在德國上市，商品名為Axura。隨后美金剛的NMDA受體抑制作用得到了確認(rèn)。

 

　　德國梅爾茲公司和美國森林公司啟動了治療阿爾茨海默病及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床試驗(yàn)。同時(shí)，丹麥靈北公司參與合作，并轉(zhuǎn)讓該藥物。2002年2月，歐洲專利藥品委員會（CPMP）批準(zhǔn)丹麥靈北公司的鹽酸美金剛用于治療中度和重度老年性癡呆病人，商品名為Ebixa。2003年10月17日，美國FDA批準(zhǔn)森林公司的美金剛，商品名為Namenda。美金剛是進(jìn)入2017年全球銷售額400強(qiáng)的唯一一個(gè)抗AD藥物。艾爾建公司的Namenda銷售額為4.53億美元，仍是抗AD藥物市場的主力品種。

 

　　2006年，丹麥靈北藥廠的美金剛進(jìn)入中國市場，商品名為易倍申。2013年7月16日，我國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)珠海聯(lián)邦制藥的美金剛原料藥及其片劑、口服溶液上市，商品名為易倍清。2017年7月，上虞京新藥業(yè)和湖南洞庭藥業(yè)的美金剛原料藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院美金剛購藥金額為1.18億元，同比上一年增長了20.05%。市場上主要品種是易倍申和易倍清，其中原研藥易倍申占據(jù)90%以上的份額。美金剛可與膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、石杉堿甲、氫溴酸加蘭他敏及重酒石酸卡巴拉汀合用，增強(qiáng)治療效果。

 

 

　　奧拉西坦： 國內(nèi)市場領(lǐng)軍，國產(chǎn)藥獨(dú)占

 

　　奧拉西坦為新一代腦代謝改善藥，屬于r氨基丁酸的環(huán)形衍生物，首次由意大利史克比切姆公司合成，1987年上市銷售。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物，可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦細(xì)胞中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，從而增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，改善老年性記憶功能障礙。我國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的劑型有注射液、粉針劑和口服膠囊。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院奧拉西坦用藥金額為14.55億元，比上一年增長22.06%。研究表明，奧拉西坦較吡拉西坦具有更高的藥理活性和顯著的臨床療效，奧拉西坦的不良反應(yīng)較少，偶有癥狀較輕，且可自行恢復(fù)。奧拉西坦在國內(nèi)改善智能障礙藥物市場處于領(lǐng)軍地位，且由國產(chǎn)藥獨(dú)占市場，2018年上半年在國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院TOP20藥物中排名第13位。

 

　　奧拉西坦市場中領(lǐng)先的藥物是：廣東世信藥業(yè)的奧拉西坦注射液倍清星、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的膠囊和粉針劑歐來寧和哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)的注射液歐蘭同。此外，湖南健朗藥業(yè)的產(chǎn)品也占據(jù)一定的市場。

 

 

　　多奈哌齊： 全球市場下滑，國內(nèi)市場穩(wěn)增

 

　　多奈哌齊是一個(gè)具有高度選擇性、可逆性治療AD的藥物，為第二代中樞性乙酰膽堿酯酶抑制劑。根據(jù)β淀粉樣蛋白假說，β淀粉樣蛋白在大腦皮質(zhì)部位沉淀并形成老年斑是AD的重要原因，而乙酰膽堿受體與β淀粉樣蛋白生成有密切關(guān)系。

 

　　多奈哌齊由日本衛(wèi)材制藥株式會社開發(fā)，1996年11月25日獲美國FDA的特許批準(zhǔn)用于臨床，商品名為Aricept，由日本衛(wèi)材、美國輝瑞公司聯(lián)手進(jìn)行全球市場的開發(fā)。全球多奈哌齊市場頂峰期2010年銷售額超越了40億美元，專利期滿后銷售額逐年下滑，2017年銷售額僅為1億元左右。

 

　　多奈哌齊是美國FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)用于治療老年癡呆癥的藥物，其治療達(dá)標(biāo)劑量小、毒副作用低，已得到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同，而耐受性好是其最大優(yōu)勢。1999年10月，多奈哌齊以商品名“安理申”在中國上市。

 

　　目前，我國藥監(jiān)部門已批準(zhǔn)13家企業(yè)生產(chǎn)多奈哌齊制劑，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊、分散片、口腔崩解片等。在國內(nèi)市場銷售的主要廠商是衛(wèi)材（中國）藥業(yè)、江蘇豪森藥業(yè)、重慶植恩藥業(yè)、陜西方舟制藥、山東羅欣藥業(yè)、西安海欣制藥、貴州圣濟(jì)堂制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)、天津力生制藥、山東淄博新達(dá)制藥、廈門金日制藥、山東方明藥業(yè)、輔仁藥業(yè)集團(tuán)等，主要商品名有安理申、阿瑞斯、賽靈斯、諾沖、加奇、扶斯克、蓋菲、思博海等。

 

　　臨床研究表明，多奈哌齊對腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的作用具有特異選擇性，對人體轉(zhuǎn)氨酶影響很小，藥物的95%與血漿蛋白結(jié)合后由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，可使許多輕、中度AD患者獲得明顯的改善。多奈哌齊是進(jìn)入《國家醫(yī)保目錄》的藥物，對患者、企業(yè)都是利好，將對未來的市場有所推進(jìn)。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院多奈哌齊用藥金額為1.83億元，比上一年增長了18.22%。在樣本醫(yī)院用藥市場中居前3位的藥物是衛(wèi)材的安理申、江蘇豪森的詩樂普和陜西方舟的阿瑞斯。

 

 

　　胞磷膽堿： 200多張批文，增長率喜人

 

　　胞磷膽堿為腦代謝激活劑，為核酸的衍生物，是合成卵磷酯的主要輔酶，能夠促進(jìn)腦細(xì)胞呼吸，改善腦功能，增強(qiáng)上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)的功能，促進(jìn)蘇醒，降低腦血管阻力，從而改善腦血循環(huán)、腦缺氧和腦物質(zhì)代謝，是構(gòu)建人體生物膜的重要組成成分。主要用于治療顱腦損傷和腦血管意外所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

 

　　胞磷膽堿是一只價(jià)格較為低廉的普藥，在我國臨床應(yīng)用已有20多年歷史，迄今已有200多張生產(chǎn)注冊批文，劑型有顆粒劑、腸溶膠囊、腸溶片、咀嚼片和分散片等。由于口服藥物可保持較穩(wěn)定的血藥濃度，尤其是胞磷膽堿口服劑由于用藥方便、安全，可在神經(jīng)內(nèi)科門診應(yīng)用，故有利于該產(chǎn)品的臨床推廣。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2017年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立樣本醫(yī)院胞磷膽堿用藥金額為4.67億元，同比上一年增長了45.55%，增長率頗高。