近日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就《罕見疾病藥物臨床研究統(tǒng)計學指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱征求意見稿）公開征求意見。征求意見稿涉及罕見疾病藥物臨床研究設計和分析、臨床研究實施中的注意事項、證據(jù)評價等，圍繞確保研究質(zhì)量和結(jié)果的可靠性并提高研發(fā)效率，針對關(guān)鍵統(tǒng)計學問題進行闡述。相關(guān)內(nèi)容提出，由于總體患者人群小，罕見疾病藥物臨床研究可考慮適當放寬入排標準使相對多的患者進入研究。對于同時影響成人和兒童的罕見疾病，申辦者應考慮將兒童患者盡早納入臨床研究。

 

　　對于罕見疾病藥物臨床研究設計和分析，征求意見稿介紹了臨床研究設計階段的一般考慮，包括疾病自然史、入排標準、研究終點、隨機、盲法、Ⅰ類錯誤控制等臨床研究的關(guān)鍵統(tǒng)計學要素；闡述了幾種可能適用于罕見疾病的研究設計方法，包括在常規(guī)隨機對照試驗中加入其他設計元素的方法（例如序貫設計、應答適應性設計等）、單臂試驗、真實世界研究；介紹了樣本量估計相關(guān)內(nèi)容和統(tǒng)計分析方法需考慮的內(nèi)容，指出實際藥物開發(fā)中，申辦者應根據(jù)試驗目的和具體情形選擇合適的設計，若采用單臂試驗、真實世界研究等作為注冊申報的關(guān)鍵性證據(jù)，申辦者應說明其合理性，事先與監(jiān)管機構(gòu)溝通并達成一致意見。

 

　　罕見疾病藥物臨床研究往往更常面對入組困難或入組時間長、樣本量有限、入組受試者異質(zhì)性高、缺乏有效治療手段等問題，因而對臨床研究質(zhì)量有更高要求。征求意見稿詳細介紹了罕見疾病臨床試驗經(jīng)常遇到的問題及需要注意的事項，包括臨床研究中心的選擇、患者依從性、研究周期、入排標準、數(shù)據(jù)質(zhì)量和隨訪等。此外，按照征求意見稿，在與常見疾病藥物評價統(tǒng)一的監(jiān)管標準下，對罕見疾病藥物證據(jù)評價需從有效性和安全性證據(jù)評價及獲益風險評估方面詳細闡述說明。