4月22日，跨國巨頭吉利德加快新冠肺炎抗病毒資格預(yù)審提交的快訊給當下抗病毒治療領(lǐng)域的研發(fā)競跑踩了一腳油門。三天前，歌禮制藥也宣布利用包括分子模擬對接等專有技術(shù)自主研發(fā)的口服小分子候選藥物ASC11有望成為治療新冠肺炎的有效藥物，該藥很快將提交臨床試驗申請。而凱因科技最新財報指出，將全速推進新冠藥物項目，加上君實生物、開拓藥業(yè)的新冠口服藥的研發(fā)進度也處在臨床Ⅲ期階段，在當前疫情常態(tài)化的背景下，國內(nèi)外抗病毒治療領(lǐng)域正在重新定義可能性。

 

　　硝煙還遠非如此，一場打破與新建的博弈正在抗病毒治療領(lǐng)域的頭部企業(yè)間散開。

 

 

 

　　曾經(jīng)以專注抗病毒治療領(lǐng)域的明星企業(yè)似乎都在面臨緊迫的轉(zhuǎn)型考驗。

 

　　先看跨國巨頭吉利德。據(jù)其對中長期業(yè)績展望所述，吉利德到2030年腫瘤業(yè)務(wù)將占到總收入的1/3。要知道，這家HIV領(lǐng)域巨頭2021年超過270億美元的業(yè)績，腫瘤藥板塊占占比只有7個百分點左右。最新財報顯示，腫瘤產(chǎn)品收入中，乳腺癌藥物Trodelvy全球營收3.8億美元、細胞療法Yescarta營收6.95億美元及Tecartus營收1.76億美元。從這個角度講，吉利德接下來將會發(fā)生重大調(diào)整。

 

　　2021年吉利德的抗病毒治療領(lǐng)域業(yè)績收入同比明顯下滑。從年增長率看，吉利德公布具體銷售額TOP20中，僅8款產(chǎn)品銷售額保持正增長。其中ADC藥物Trodelvy年增長率最高達675.51%，其歐洲三陰性乳腺癌適應(yīng)癥的獲批功不可沒。傳統(tǒng)業(yè)務(wù)下滑，腫瘤藥領(lǐng)域是其轉(zhuǎn)型的重點方向。

 

　　但闖入新領(lǐng)域也并非易事。吉利德年初宣布，美國FDA已要求其暫停CD47單抗莫洛利單抗聯(lián)合阿扎胞苷的部分臨床研究。近日，吉利德向新澤西州提交裁員通知，Trodelvy的進一步研發(fā)或受影響?？梢?，吉利德要再樹標桿還有很多路要走。

 

　　事實上，選定腫瘤方向的還有“同行”——歌禮制藥。自2018年港股上市，歌禮制藥的股價就跌跌不休。至截稿日，股價仍在4港元/股徘徊。2019-2020年，歌禮制藥的營收分別為1.73億元、3500萬元；凈利潤-9596.9萬元、-2.09億元。2021年底其產(chǎn)品與吉利德的“吉四代”索磷維伏片及東陽光的磷酸依米他韋同時進醫(yī)保，競爭尤為激烈。

 

　　轉(zhuǎn)角處，歌禮制藥選擇了腫瘤領(lǐng)域：最近公布了兩款口服小分子在研抗癌新藥ASC61和ASC60的最新臨床前研究結(jié)果：與需靜脈注射的T藥給藥方式不同，ASC61是強效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，在有效性、安全性相當?shù)那闆r下還兼具口服藥物特殊的依從性優(yōu)勢，目前市場上暫時沒有同類產(chǎn)品獲批，國內(nèi)外競爭者尚處于I期臨床階段。究竟哪類腫瘤藥會給這些明星企業(yè)插上翅膀呢，尚待市場進一步檢驗。

 

　　而且，在新冠概念產(chǎn)品布局上，輝瑞的Paxlovid是由兩片150mg的奈瑪特韋片和一片100mg的利托那韋片形成的組合包裝，因而擁有利托那韋在國內(nèi)唯一仿制藥的歌禮制藥逐漸被關(guān)注。歌禮制藥形成的已上市的利托那韋口服片劑與口服聚合酶抑制劑ASC10、口服蛋白酶抑制劑ASC11的管線布局與吉利德也會不期而遇。

 

 

 

　　在國內(nèi)，醫(yī)保談判帶來的雙通道渠道蛻變，新藥生態(tài)的重塑正在改變企業(yè)發(fā)展觀。

 

　　吉利德在加速新藥引進中國市場的速度，但透析其海外路徑，資本運作是底層邏輯。成立至今不過30多年，但卻是全球最善于投資并購的藥企之一。1999年吉利德以5.5億美元吞并NeXstar Pharmaceuticals。當時，后者的營收是吉利德的三倍，且并購資金已超其資產(chǎn)的一半以上。激進的對賭給吉利德創(chuàng)造了機會：收購第二年，其營收就達到1.69億元美元，在醫(yī)藥市場立足。隨后，吉利德定下“ALL IN病毒領(lǐng)域”的戰(zhàn)略規(guī)劃，反而將腫瘤業(yè)務(wù)賣出，專注病毒領(lǐng)域。現(xiàn)在又開始調(diào)整姿勢：2017年吉利德斥資119億美元收購CAR-T巨頭Kite，2020年210億美元拿下Immunomedics。單看發(fā)展路徑，重磅并購是其實現(xiàn)轉(zhuǎn)型的主要策略，接下來在擁擠的腫瘤藥領(lǐng)域還會如法炮制？機會很大，但挑戰(zhàn)也不少。

 

　　除了研發(fā)管線的博弈外，商業(yè)化手段也是決定勝負的核心抓手：對此，歌禮制藥感同身受，在丙肝藥領(lǐng)域遇到挑戰(zhàn)后，歌禮制藥一方面選擇了通過代理銷售彌補商業(yè)化短板。去年與九州通合作，將在中國13省區(qū)推廣歌禮旗下兩大自主原研抗丙性肝炎創(chuàng)新藥鹽酸拉維達韋片和達諾瑞韋鈉片。同時還拓展與羅氏的合作，獲得了派羅欣的中國大陸?yīng)毤忆N售、市場推廣權(quán)益；而另一方面，在丙肝市場遇挫之際，歌禮制藥曾轉(zhuǎn)向非酒精性脂肪性肝炎和乙肝領(lǐng)域，不過，產(chǎn)品大都處于研發(fā)早期。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，受集采等因素影響，乙肝抗病毒藥物常用品種市場萎縮之際，創(chuàng)新藥銷售額卻一路上漲。2021年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷售額同比增長241.03%。目前乙肝藥物市場風(fēng)云再起，尤其是在BMS的恩替卡韋和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯專利到期后，憑借比較優(yōu)勢突圍的可能性較大。

 

　　在商業(yè)化方面，凱因科技則選擇在重點聚焦以創(chuàng)新藥為核心的乙肝功能性治愈藥物組合研發(fā)，組建自營隊伍進行目標終端的市場準入和開拓，在一定區(qū)域?qū)崿F(xiàn)“點”的突破。無論是借力也好，還是自營也罷，都需要真正獨當一面的產(chǎn)品組合護衛(wèi)，否則就會被市場拍上岸。