中藥仿制藥涉及2017版《中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》中藥分類(lèi)第9類(lèi)，以及2020版《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》的同名同方藥。

 

　　根據(jù)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》附件《中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》，當(dāng)時(shí)的中藥分類(lèi)第9類(lèi)是仿制藥，是指注冊(cè)申請(qǐng)我國(guó)已批準(zhǔn)上市銷(xiāo)售的中藥或天然藥物。

 

　　而根據(jù)2020年發(fā)布的《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》，同名同方藥是指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。

 

　　而如表1所示，2014年以來(lái)，中藥仿制藥每年申報(bào)數(shù)量都未超過(guò)10個(gè)，最主要的原因是2014年以來(lái)申報(bào)的中藥仿制藥基本沒(méi)有獲批，業(yè)界失去開(kāi)發(fā)中藥仿制藥的意愿。

 

 

　　但與此同時(shí)，中藥仿制藥的限制注冊(cè)給了獨(dú)家中藥一個(gè)良好的生存空間，這導(dǎo)致獨(dú)家中藥無(wú)論是批文交易還是產(chǎn)品市場(chǎng)方面，都是業(yè)界愿意投資的方向。

 

　　據(jù)悉，同名同方藥會(huì)在近期放開(kāi)注冊(cè)限制。這意味著中藥產(chǎn)品的市場(chǎng)格局有可能被打破。過(guò)往對(duì)中藥的保護(hù)政策基本上也已到期，獨(dú)家中藥除非有專(zhuān)利保護(hù)，否則會(huì)有被仿制的風(fēng)險(xiǎn)。

 

 

　　同名同方藥應(yīng)提供同名同方的已上市中藥的相關(guān)信息（如上市許可持有人、藥品批準(zhǔn)文號(hào)、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等）以及選擇依據(jù)，簡(jiǎn)述與同名同方的已上市中藥在處方、工藝以及質(zhì)量控制等方面的對(duì)比情況，并說(shuō)明是否一致。

 

　　同名同方藥還應(yīng)說(shuō)明與同名同方的已上市中藥生產(chǎn)工藝的對(duì)比情況，并說(shuō)明是否一致。同名同方藥應(yīng)提供與同名同方已上市中藥的質(zhì)量對(duì)比研究結(jié)果。若為同名同方藥的緩、控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行非臨床藥代動(dòng)力學(xué)比較研究。

 

 

　　按照化學(xué)藥，仿制藥通常仿制的是參比制劑。那么，對(duì)于已經(jīng)上市多家的中藥來(lái)說(shuō)，同名同方藥是否只要選擇任何一個(gè)已上市的中藥作為參比制劑就可以了？即使是同名同方藥，不同的方可能工藝、組方和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都不同，選擇不同的產(chǎn)品仿制，最后如何區(qū)隔？中藥選擇代表產(chǎn)品仿制時(shí)，以什么為標(biāo)準(zhǔn)？此外，還需要確定的重要問(wèn)題是：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定單位是誰(shuí)？是首家上市產(chǎn)品，還是市場(chǎng)銷(xiāo)售最好的產(chǎn)品？這些細(xì)節(jié)受關(guān)注。

 

 

　　對(duì)于獨(dú)家產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，它們的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝如果沒(méi)有納入中國(guó)藥典，仿制藥廠家就很難獲得其工藝標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量。

 

　　這意味著首批中藥仿制藥很有可能就是中國(guó)藥典納入品種中賣(mài)得好的獨(dú)家產(chǎn)品。

 

 

　　鑒于中藥的藥用部位成分復(fù)雜，影響中藥質(zhì)量一致的因素多，不像仿制藥那樣，只要解決好原輔包和工藝，仿制藥基本就能與參比制劑一致了。中藥仿制，則需要考慮藥材的來(lái)源與參比藥一致，即藥材的種屬和產(chǎn)地都要一致，才能減少偏差。對(duì)于一些已經(jīng)掌握當(dāng)?shù)厮幉馁Y源的參比制劑來(lái)說(shuō)，既掌握了成本也掌握了原料，未來(lái)集采還是有可能繼續(xù)維持現(xiàn)有的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。這也意味著，含有一些獨(dú)特藥材的中藥很難被仿制。

 

 

 

　　即使面臨臨床限制的壓力，獨(dú)家中藥注射劑近幾年銷(xiāo)售依然排名前列。如果同名同方注射放開(kāi)，預(yù)計(jì)業(yè)界最想仿制的類(lèi)別會(huì)是中藥注射劑。對(duì)于中藥注射劑仿制，配套政策預(yù)期方面，有哪些業(yè)界關(guān)注的細(xì)節(jié)？

 

　　按照舊法規(guī)，申請(qǐng)仿制藥只有中藥、天然藥物注射劑等需進(jìn)行臨床試驗(yàn)，生物利用度試驗(yàn)一般為18～24例，仿制藥根據(jù)評(píng)價(jià)需要，進(jìn)行不少于100對(duì)臨床試驗(yàn)。

 

 

　　舊法規(guī)還單獨(dú)提出中藥、天然藥物注射劑的技術(shù)要求：中藥、天然藥物注射劑的研發(fā)應(yīng)符合臨床治療和藥物性質(zhì)的需要。應(yīng)該提供充分的依據(jù)說(shuō)明注射給藥優(yōu)于其他非注射給藥途徑，應(yīng)在有效性或安全性方面體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)；與已上市的其他同一給藥途徑、同類(lèi)功能主治（適應(yīng)癥）的注射劑進(jìn)行比較，在有效性或安全性等方面具有一定優(yōu)勢(shì)或特色；單一有效成分制成的注射劑需要提供藥代動(dòng)力學(xué)的依據(jù)；多成分制成的注射劑需要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)探索性研究；有效成分制成的復(fù)方注射劑及多成分制成的注射劑需進(jìn)行各組分組方合理性的相關(guān)研究，來(lái)自同一藥材的同一工藝制備得到的多成分注射劑除外；注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。此外，應(yīng)對(duì)注射劑總固體中所含成分進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)研究；有效成分制成的注射劑，其單一成分含量應(yīng)不少于90%；多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%。

 

　　當(dāng)時(shí)的法規(guī)要求仿制藥應(yīng)與被仿制品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致，必要時(shí)還應(yīng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。復(fù)方注射劑處方中，如果包含已上市注射劑的處方，且其功能主治（適應(yīng)癥）基本一致者，應(yīng)進(jìn)行非臨床及臨床對(duì)比研究，以說(shuō)明新處方注射劑在安全性或有效性方面優(yōu)于原已上市的注射劑，并優(yōu)于已上市的相同給藥途徑、同類(lèi)功能主治（適應(yīng)癥）的產(chǎn)品。

 

 

　　藥店銷(xiāo)售排名前列的主要是OTC類(lèi)和補(bǔ)益類(lèi)中成藥，都是以口服藥為主?？诜兴幏轮扑幨欠裥枰窕瘜W(xué)藥那樣做生物等效性研究，也是業(yè)界所關(guān)注的。而按照舊法規(guī)，口服中藥仿制藥不需要做生物等效性研究。

 

 

　　生物等效性研究啟動(dòng)的難點(diǎn)，最主要的是參比制劑的標(biāo)準(zhǔn)尚未確定，生物等效性研究也沒(méi)有歐美日的指導(dǎo)原則可以參考。而體外溶出數(shù)據(jù)證明一致性，這本身也是很困難的。

 

　　此外，感冒靈這類(lèi)含有化學(xué)成分的中成藥如何仿制，也是業(yè)界討論的焦點(diǎn)之一。

 

 

　　同名同方藥上市后，集采規(guī)則偏向生物制品規(guī)則還是化學(xué)藥規(guī)則？從成分的復(fù)雜性、臨床可替代性來(lái)看，預(yù)計(jì)集采規(guī)則會(huì)偏向于現(xiàn)有的生物制品規(guī)則和各省的中藥集采規(guī)則，設(shè)AB采購(gòu)單，即更利于已上市的中藥，而不是像化學(xué)仿制藥那樣直接可以替換參比制劑。