自2017年12月國家首次公布通過一致性評價產(chǎn)品名單以來，至今已有不少產(chǎn)品“3年內(nèi)完成一致性評價”的期限已過。目前，相關(guān)品種未申報一致性評價的批文正面臨不予再注冊的時間關(guān)卡。

 

　　通過一致性評價促進仿制藥產(chǎn)業(yè)升級已然進入了驗收階段，批文數(shù)量就是一個重要指標(biāo)。根據(jù)咸達藥海數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，我國國產(chǎn)化學(xué)藥品批文總數(shù)最高峰時有128626條。而截至2022年4月，我國國產(chǎn)化學(xué)藥只剩下92189條批文。

 

　　這意味著，國內(nèi)化學(xué)藥批文的洗牌速度遠遠高于新增獲批速度，一致性評價對仿制藥產(chǎn)業(yè)升級的作用效果顯著。

 

 

　　以歷史批文數(shù)排名，國產(chǎn)化學(xué)藥歷史批文數(shù)最多的前50個品種，在峰值期間共有33362個批文，而截至2022年4月剩下21792個批文。

 

　　2016年以來，推動化學(xué)藥批文淘汰的最大動力，業(yè)界認為是一致性評價政策。根據(jù)政策要求，化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認定后，可予適當(dāng)延期。逾期再未完成的，不予再注冊。

 

 

　　如表1所示，從化學(xué)藥歷史批文數(shù)最多的前50品種的批文淘汰情況看，排名前列的不少是沒有參比制劑、啟動不了一致性評價的品種。此外，還存在一種情況：有不少品種，雖然有企業(yè)申報一致性評價，但沒有獲批一致性評價。

 

　　對于沒有參比制劑的這些“祖父藥”，究竟要不要啟動一致性評價呢？讓業(yè)界有此顧慮的原因，一方面，這些批文大部分是2007年以前獲批的；另一方面，這些產(chǎn)品在國外都是豁免一致性評價的產(chǎn)品。

 

 

　　化學(xué)藥品歷史批文數(shù)排名前列的品種中，除了不少沒通過一致性評價的，還有不少批文沒有再注冊，預(yù)計不少批文是在2010年GMP改造升級時企業(yè)放棄再注冊。2009年啟動的各省招標(biāo)，特別是醫(yī)院市場的最低價中標(biāo)等政策，使得不少產(chǎn)品沒有中標(biāo)。而如果多年沒有生產(chǎn)銷售，再注冊的維護需要一定費用，企業(yè)就有可能主動放棄批文。

 

 

　　一旦有首家獲批一致性，那么預(yù)計下一步又會有不少批文被淘汰。筆者統(tǒng)計，國產(chǎn)化學(xué)藥歷史批文數(shù)最多的前50個品種中，剩下的21792個批文預(yù)計會被淘汰7662個（以已過評品種的批文數(shù)計算）。其中，淘汰批文最多的品種是對乙酰氨基酚片，至少715個批文五年內(nèi)報廢；其次是復(fù)方磺胺甲噁唑片，預(yù)計至少710個批文在五年內(nèi)消失。

 

 

　　一致性評價申報數(shù)可以側(cè)面反映出廠家對這些老批文市場價值的認可度；但也有可能是因為原料藥被壟斷，導(dǎo)致企業(yè)啟動不了一致性評價。排名前50品種中，最多企業(yè)申報一致性評價的是阿莫西林膠囊，共有70個一致性評價受理。

 

 

 

　　慢性病藥和注射劑是一致性評價的熱門品種。咸達藥海遨游數(shù)據(jù)庫將通過一致性評價和處方目錄集的批文數(shù)的品種進行排序，分析發(fā)現(xiàn)，批文數(shù)前20的熱門品種預(yù)計也要淘汰近2000個批文（未通過一致性評價的批文）。但是，注射劑大部分是2020年以后獲批的，研發(fā)成本較低，最終也許能夠保留更多批文。

 

　　而剩下的批文，未來仍需面臨集采的持續(xù)降價壓力。通過一致性評價的批文如果一直沒中標(biāo)，會否不選擇再注冊？值得進一步探討。

 

　　如表2所示，實際上，不少通過一致性評價（含視同）和處方集的品種屬于近幾年新獲批的仿制藥，如他達拉非片、恩替卡韋片、替格瑞洛片等。

 

　　從時間來看，已經(jīng)不能再申報一致性評價的品種有苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片、瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、蒙脫石散、奧氮平片和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片。

 

 

　　理論上講，首家通過一致性評價后三年就不接受一致性評價的申報。阿莫西林膠囊2018年4月獲批一致性評價，理論上2021年4月就停止申報一致性評價。然而，重慶麥克福、吉林省利華、珠海聯(lián)邦、國藥集團威奇達、重慶科瑞和好醫(yī)生藥業(yè)都在2021年4月以后申報了一致性評價。

 

　　按照政策，“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價”，即3年期限過后不能再申報一致性評價。理論上講還是可以重新以仿制藥申報，但是，舊批文沒有被注銷前，這些企業(yè)也不能申報仿制藥。

 

　　此外，阿莫西林膠囊批文仍有再注冊的企業(yè)。比如吉林敖東延邊藥業(yè)，雖沒有啟動一致性評價，但2021年7月再注冊成功；同樣情況的還有內(nèi)蒙古通遼制藥等。再注冊的啟動時間往往是提前半年，未獲批一致性評價的產(chǎn)品如果趕在再注冊受理截止時間前申報再注冊，那么獲批再注冊的時間有可能就是在截止時間后的半年。

 

　　假設(shè)一個產(chǎn)品的再注冊在2022年4月到期，一致性評價截止日為2022年3月，該產(chǎn)品2022年2月提交一致性評價申請，那么，即便一致性評價尚未獲批，企業(yè)的再注冊是否就能夠獲批呢？這是業(yè)界比較關(guān)注的一個細節(jié)。

 

 

 

　　國內(nèi)企業(yè)投資仿制藥一致性評價，歸根到底看中的是批文洗牌帶來的市場機會。

 

　　然而，從阿莫西林膠囊這個品種來看，各省對于“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價。逾期再未完成的，不予再注冊”政策的落地并沒有形成統(tǒng)一的執(zhí)行細則。

 

　　在鼓勵企業(yè)做一致性評價的政策中，同品種藥品3家及以上企業(yè)通過一致性評價的，不予在醫(yī)療機構(gòu)銷售未通過一致性評價的產(chǎn)品，目前這一政策基本已經(jīng)執(zhí)行落地了。

 

　　另一方面，從官方數(shù)據(jù)看，首家通過一致性評價企業(yè)及首家過一致性評價的時間，目前沒有全面的公開數(shù)據(jù)。這意味著，哪些產(chǎn)品3年后不能啟動一致性評價沒有權(quán)威數(shù)據(jù)。此外，對于沒有啟動一致性評價的產(chǎn)品，再注冊能否延遲，以及延遲的標(biāo)準(zhǔn)，各地尚無統(tǒng)一規(guī)則。

 

　　通過批文洗牌提高行業(yè)集中度，是制定政策的初衷。而批文洗牌的延遲，會影響企業(yè)申報一致性評價的意愿。目前大都靠企業(yè)自覺，即企業(yè)主動不申報再注冊。對于是否保批文，業(yè)界保持一定的觀望態(tài)度。

 

　　但是，在產(chǎn)業(yè)升級的大背景下，對于那些申報扎堆的品種，再投入保批文風(fēng)險巨大。而對于過評和申報廠家較少的品種，則再投入保批文的風(fēng)險與機會并存。