5月11日，國家藥監(jiān)局藥審中心官網(wǎng)公示，兩款“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”藥物擬納入優(yōu)先審評，分別為人福藥業(yè)申報的氯巴占片和石家莊四藥申報的司替戊醇干混懸劑。日前，拜耳的利伐沙班干混懸劑兒童劑型上市申請正式獲批。

 

　　自設(shè)立優(yōu)先審評通道，將具有明顯臨床價值、符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格的藥品納入第一優(yōu)先級別以來，兒童藥研發(fā)和審評審批繼續(xù)保持增長勢頭。

 

　　日前，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《關(guān)于開展我國兒童用藥研發(fā)與申報相關(guān)問題問卷調(diào)查的通知》。5月9日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》），明確鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng)新。

 

　　破解兒童用藥難題需要監(jiān)管部門、臨床機構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)通力合作，如何進一步推動兒童用藥產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展與持續(xù)創(chuàng)新？隨著政策支持力度不斷加大，“三孩政策”的實施，兒童藥市場未來可期，也吸引著越來越多企業(yè)布局，哪些賽道更具發(fā)力前景？

 

 

 

　　近年，多項政策措施陸續(xù)出臺，鼓勵兒童藥物研發(fā)生產(chǎn)。《征求意見稿》提出，對兒童用藥品予以優(yōu)先審評審批，對首個批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。此外，鼓勵申請人在提交藥品上市許可申請時提交兒童劑型、規(guī)格和用法用量等的研發(fā)計劃。

 

　　亞寶藥業(yè)集團董事長任武賢表示，“近年來，國家相關(guān)部門高度重視兒童藥的使用安全與療效，出臺了一系列政策?！墩髑笠庖姼濉返陌l(fā)布進一步表明，國家高度重視兒童健康并以法律形式將其固定下來，對研發(fā)、生產(chǎn)和臨床使用都指明了方向和要求。”

 

　　 “這些政策的出臺，對我國兒童用藥的研發(fā)和申報起到了積極的促進作用。”達因藥業(yè)集團總裁楊杰告訴記者，國家藥監(jiān)局藥品審評中心出臺的一系列兒童用藥相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，涉及臨床、藥理、藥學(xué)等各個方面，明確了兒童藥研發(fā)的思路和重點，既為企業(yè)提供了積極的指導(dǎo)，又提升了兒童用藥研發(fā)申報的質(zhì)量和效率。

 

 

　　值得關(guān)注的是，兒童臨床研究困境是全球性難題。一方面，兒童用藥說明書信息需要科學(xué)研究證據(jù)提供支持；另一方面，兒童參與的試驗存在入組困難和執(zhí)行困難等方面的局限。有企業(yè)負責(zé)人認為，“兒童臨床研究是當(dāng)下制約我國兒童用藥發(fā)展的瓶頸。

 

　　兒童臨床試驗實施難度大、周期長、風(fēng)險高，沒有數(shù)據(jù)保護制度，通過開展臨床試驗上市的兒童用藥品可能很快就會被仿制，影響企業(yè)的積極性。2018年發(fā)布的《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（暫行）（征求意見稿）》尚未實施，其中涉及兒童專用藥數(shù)據(jù)保護方面的內(nèi)容，但兒童專用藥的定義、哪些數(shù)據(jù)屬于保護范圍等沒有明確規(guī)定。”對此，不少企業(yè)建議加快兒童臨床試驗數(shù)據(jù)保護制度的落地實施。

 

　　在任武賢看來，“現(xiàn)在針對成人藥物改成兒童劑量還沒有臨床指導(dǎo)原則，尤其企業(yè)在將成人藥物劑量改成不同年齡段的兒童劑量時遇到了很多困惑。一方面，如何計算兒童藥的劑量，是按0～1歲、1～3歲、3～5歲、5～7歲及以上的年齡換算，還是按體重？另一方面，希望兒童藥臨床指導(dǎo)原則盡快出臺。相信新法實施后，將有更多配套政策出臺。”

 

　　此外，目前兒童用藥在采購、定價層面缺乏相應(yīng)的有效鼓勵政策，政策的連貫性、系統(tǒng)性及精準(zhǔn)性有待完善，對兒童用藥的特殊性考慮不足。楊杰表示，“需進一步完善兒童用藥在招采、市場準(zhǔn)入和價格等方面的政策，充分考慮兒童用藥的特殊性及兒童用藥的短缺現(xiàn)狀，解決兒童用藥‘最后一公里’的問題。”

 

 

 

　　在國家政策的大力驅(qū)動下，近年兒童用藥市場迸發(fā)出前所未有的生機。據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù)，我國0～14歲人口為25338萬人，占總?cè)丝跀?shù)的17.95%，較2010年上升1.35個百分點。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒童用藥約占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%，市場遠未飽和，未來空間廣闊。但兒童專用藥依然長期處于生產(chǎn)廠家少、品種少、適宜劑型少的局面。

 

　　在市場潛力的吸引下，越來越多企業(yè)加大布局兒童藥研發(fā)。近日，亞寶藥業(yè)與印度魯賓制藥公司宣布將就中國區(qū)兒科產(chǎn)品展開深入合作，亞寶藥業(yè)將引進多種兒科產(chǎn)品。百濟神州宣布，注射用貝林妥歐單抗獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療兒童復(fù)發(fā)或難治性（R/R）CD19陽性的前體B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）。

 

　　不過，在業(yè)界看來，兒童用藥依然面臨品種少、劑型不適宜、規(guī)格不合理、劑量靈活性差、超說明書用藥現(xiàn)象嚴(yán)重等問題。目前雖然兒童用藥的鼓勵政策較多，越來越多企業(yè)關(guān)注和布局，但需求遠未得到滿足，很多領(lǐng)域都值得關(guān)注。

 

 

　　任武賢指出，“對企業(yè)來說，要不斷研究更多的適合兒童的藥物劑型。例如將片劑、膠囊改成顆粒劑、口服液，外用制劑也是未來的發(fā)展方向?，F(xiàn)在國內(nèi)兒童藥大多集中在上呼吸道感染、消化系統(tǒng)領(lǐng)域，下一步兒童藥的研發(fā)方向應(yīng)該是全方位的，例如罕見病藥的研發(fā)等。”

 

 

　　一是疾病譜變遷。我國兒童前三位高發(fā)疾病為：呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病和新生兒疾病，但血液疾病、免疫疾病、內(nèi)分泌疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病近幾年有逐漸高發(fā)的趨勢。

 

　　目前，國內(nèi)兒童藥整體處于初級階段，以兒童常見病用藥為主。但隨著疾病譜變遷，兒童藥市場結(jié)構(gòu)調(diào)整，以神經(jīng)系統(tǒng)用藥等為代表的高端用藥將擴大整體市場容量。

 

　　二是罕見病和兒童腫瘤藥。

 

　　三是符合兒童臨床用藥需求的高端制劑。未來，緩控釋制劑或者特殊給藥途徑（如經(jīng)皮給藥、經(jīng)肺給藥、口溶膜等）將成為研發(fā)熱點。另外，適宜不同生長發(fā)育階段兒童的個性化給藥，也將是未來熱點。比如：開發(fā)兒童適宜劑型、改善口感，改善兒童用藥依從性；設(shè)置科學(xué)合理的規(guī)格、開發(fā)合適的給藥器具，保證兒童用藥的劑量準(zhǔn)確性和靈活性，改善用藥安全。對于口服制劑，矯掩味技術(shù)和口感評價方法值得關(guān)注。