目前，國(guó)家藥監(jiān)局組織修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》正在掛網(wǎng)公開(kāi)征求意見(jiàn)，其中提出“對(duì)首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長(zhǎng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。”

 

　　征求意見(jiàn)稿對(duì)于企業(yè)研發(fā)兒童用藥給出了實(shí)質(zhì)性激勵(lì)條款，但并非唯一激勵(lì)政策。記者了解到，為切實(shí)解決兒童用藥保障及藥品質(zhì)量安全問(wèn)題，近年來(lái)國(guó)家藥監(jiān)局多措并舉，鼓勵(lì)研發(fā)、提升審評(píng)效率，健全工作機(jī)制，多方謀劃解決兒童用藥研發(fā)重點(diǎn)、難點(diǎn)問(wèn)題，鼓勵(lì)和促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新，不斷滿足臨床需求，全面提高我國(guó)兒童用藥的可獲得性和安全性。

 

　　據(jù)悉，截至2022年4月30日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心已完成30件兒童用藥技術(shù)審評(píng)任務(wù)，共計(jì)21個(gè)品種，其中包含8個(gè)優(yōu)先審評(píng)審批品種和3個(gè)《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》品種。

 

 

　　通常，兒童用藥是指適合18歲以下未成年人的一類(lèi)藥品。由于兒童的生理功能特殊，尤其是肝、腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能發(fā)育不全，其在藥物吸收、分布、代謝等有特殊規(guī)律，并不是成人的縮小版，兒童藥品在劑量、安全性、口味等都有特殊的需求。

 

　　隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升，國(guó)家生育政策的放開(kāi)，兒童人口數(shù)量持續(xù)增加，兒童用藥需求也在不斷提升。但長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)兒童藥物處于專用品種少、適宜劑型少、生產(chǎn)企業(yè)少的局面。究其原因，兒童用藥的研發(fā)和生產(chǎn)，受倫理、臨床試驗(yàn)可行性、產(chǎn)業(yè)政策和市場(chǎng)等多方面因素影響，其可獲得性和安全性的保障難度遠(yuǎn)高于成人用藥。

 

　　具體來(lái)說(shuō)，一是從新藥研發(fā)上看，由于兒童人群的特殊性，在劑型設(shè)計(jì)、規(guī)格選擇、安全性評(píng)估臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)等方面存在困難，不能完全適用已發(fā)布的成人藥品研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則。二是從已上市的藥品看，現(xiàn)有可用于兒童的藥品，其說(shuō)明書(shū)普遍存在用藥信息不規(guī)范或數(shù)據(jù)缺失等情況，制約了兒童用藥。三是從管理上看，兒童用藥研發(fā)本身難度較大、不確定性強(qiáng)，業(yè)界研發(fā)積極性不高。

 

　　此前，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》顯示：兒童受試者的臨床試驗(yàn)為129項(xiàng)，占當(dāng)年登記的藥物臨床試驗(yàn)總數(shù)的8.8%，僅在兒童人群中開(kāi)展的新藥臨床試驗(yàn)共登記33項(xiàng)，僅占新藥臨床試驗(yàn)總體的2.2%。

 

　　 “兒科藥物受試者招募困難、安全性風(fēng)險(xiǎn)高，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，費(fèi)用高。”業(yè)內(nèi)人士告訴記者，愿意讓孩子參與臨床試驗(yàn)的父母鳳毛麟角，加之與幼齡兒童進(jìn)行身體感受的溝通表達(dá)等困難，致使兒科藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量較少，而罕見(jiàn)病藥物的試驗(yàn)對(duì)象招募則更加艱難。

 

　　在上述報(bào)告中，登記的129項(xiàng)目?jī)嚎婆R床試驗(yàn)，按藥物分類(lèi)分析，生物制品登記數(shù)量最多，為70項(xiàng)，其次為化學(xué)藥和中藥；按適應(yīng)癥分析，主要適應(yīng)癥領(lǐng)域分布為抗腫瘤藥物、預(yù)防性疫苗、皮膚和五官科等，生物制品和化學(xué)藥主要適應(yīng)癥分布大致相同，中藥主要為呼吸類(lèi)藥物。

 

　　據(jù)介紹，在兒童藥領(lǐng)域，還有太多臨床未被滿足的需求，除了藥物的有效性和安全性，適合兒童的給藥方式，藥品口味等都存在更多的提升空間。

 

　　兒童藥研發(fā)審評(píng)審批快車(chē)道

 

　　2011年，我國(guó)開(kāi)始明確鼓勵(lì)兒童專用藥品研發(fā)生產(chǎn)，完善兒童用藥目錄。圍繞解決兒童用藥研發(fā)重點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題，近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局推出鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)新、提升審評(píng)效率、改進(jìn)工作作風(fēng)、保障藥品安全的“組合拳”措施。

 

　　2016年，藥審中心發(fā)布了《關(guān)于臨床急需兒童用藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批品種評(píng)定基本原則及首批優(yōu)先審評(píng)品種的公告》，首批5個(gè)兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)獲得優(yōu)先審評(píng)審批。

 

　　2019年，新修訂的《藥品管理法》明確鼓勵(lì)兒童用藥的研制和創(chuàng)新，支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格，對(duì)兒童用藥予以優(yōu)先審評(píng)審批。

 

　　2020年新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》加快上市注冊(cè)程序中設(shè)立優(yōu)先審評(píng)通道，將兒童用藥品納入到優(yōu)先審評(píng)審批程序。

 

　

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：2021年度藥品審評(píng)報(bào)告

 

　　那么，這個(gè)優(yōu)先審評(píng)究竟能有多快呢？

 

　　據(jù)藥審中心介紹，與一般申報(bào)路徑相比，優(yōu)先審評(píng)審批程序縮短至130個(gè)工作日，臨床急需境外新藥審評(píng)時(shí)限為70個(gè)工作日，藥審中心在審評(píng)系統(tǒng)中設(shè)立“兒童用藥”特殊標(biāo)識(shí)，由項(xiàng)目管理人專人對(duì)接，督導(dǎo)審評(píng)進(jìn)度，確保各項(xiàng)環(huán)節(jié)按時(shí)推進(jìn)、無(wú)縫銜接，通過(guò)多方優(yōu)化審評(píng)資源配置，加快兒童用藥上市。

 

　　近年來(lái)，我國(guó)已先后加快審批治療5q脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液、治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液等16個(gè)兒童用藥獲批上市，為提高患兒生存率和生活質(zhì)量帶來(lái)了新的希望。

 

　　

　　數(shù)據(jù)來(lái)源：2021年度藥品審評(píng)報(bào)告

 

 

　　針對(duì)企業(yè)開(kāi)展兒童用藥研發(fā)痛點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局加強(qiáng)研究、對(duì)癥下藥，對(duì)兒童用藥適用規(guī)格、劑型缺乏等問(wèn)題深入調(diào)研，按照“急用先行”的原則，結(jié)合臨床實(shí)際建立包括成人用藥數(shù)據(jù)外推、真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持等指導(dǎo)原則在內(nèi)的兒童用藥研發(fā)審評(píng)證據(jù)體系。截至2021年底，共發(fā)布《兒童用藥（化學(xué)藥品）藥學(xué)開(kāi)發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》等12項(xiàng)兒童用藥專項(xiàng)指導(dǎo)原則，完善了兒童用藥臨床試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為研發(fā)和審評(píng)提供了重要技術(shù)支持與審評(píng)依據(jù)，激發(fā)了企業(yè)研發(fā)活力。2022年，已將4項(xiàng)兒童用藥專項(xiàng)指導(dǎo)原則列入年度工作計(jì)劃。

 

　　為加快境外已上市藥品進(jìn)入中國(guó)，滿足我國(guó)臨床需求，國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委組織專家遴選并發(fā)布臨床急需境外新藥品種目錄，對(duì)于納入品種加大服務(wù)指導(dǎo)力度，動(dòng)員企業(yè)來(lái)中國(guó)申報(bào)，對(duì)申報(bào)品種建立專門(mén)通道開(kāi)展審評(píng)，共發(fā)布三批臨床急需境外新藥品種目錄。

 

　　此外，為切實(shí)了解兒童用藥臨床需求，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)研發(fā)工作的支持，國(guó)家藥監(jiān)局加強(qiáng)與各有關(guān)部門(mén)、國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心及產(chǎn)業(yè)界在兒童藥物研發(fā)領(lǐng)域的合作，召開(kāi)兒童用藥研發(fā)相關(guān)政策及技術(shù)指導(dǎo)原則研討會(huì)，作為指導(dǎo)單位派員參與中國(guó)兒童用藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化聯(lián)盟相關(guān)研討，赴國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展實(shí)地調(diào)研，進(jìn)一步對(duì)接臨床需求，針對(duì)企業(yè)研發(fā)中的實(shí)際困難予以指導(dǎo)，建立解決兒童用藥研發(fā)的協(xié)同合作機(jī)制，共同促進(jìn)兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)。

 

　　針對(duì)臨床機(jī)構(gòu)反映的兒童患者超說(shuō)明書(shū)使用藥品問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心與國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，設(shè)立“中國(guó)兒童說(shuō)明書(shū)規(guī)范化項(xiàng)目”，開(kāi)展已上市藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的規(guī)范化增補(bǔ)工作。國(guó)家藥監(jiān)局創(chuàng)新監(jiān)管手段，以兒科臨床需求為導(dǎo)向，在充分論證基礎(chǔ)上，采用前沿的研究方法，基于兒科臨床實(shí)際用藥數(shù)據(jù)，以遵重科學(xué)性確保安全性為前提合理利用真實(shí)世界證據(jù)，對(duì)已上市藥品說(shuō)明書(shū)增加兒童用藥信息，指導(dǎo)臨床合理安全用藥。

 

　　在多重政策激勵(lì)下，在2021年全年，我國(guó)共計(jì)有47個(gè)兒童用藥獲得上市批準(zhǔn)，其中，包括兒科吸入制劑、輪狀病毒疫苗、中藥顆粒劑等重要品種和劑型，兒童用藥的申報(bào)與審批數(shù)量正呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢(shì)。