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國家藥監(jiān)局:修訂羥乙基淀粉類注射劑說明書摘要:
根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果,為進(jìn)一步保障公眾用藥安全,國家藥品監(jiān)督管理局決定對羥乙基淀粉類注射劑(包括羥乙基淀粉20氯化鈉注射液、羥乙基淀粉40氯化鈉注射液、高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液、羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、高滲羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液、羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液)說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?,F(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下:
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定,按照羥乙基淀粉類注射劑說明書修訂要求(見附件),于2022年12月2日前報(bào)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的,應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂,說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品,不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開展深入研究,采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn),指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容,在選擇用藥時(shí),應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書,使用處方藥的,應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作,對違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件:1.羥乙基淀粉20氯化鈉注射液、羥乙基淀粉40氯化鈉注射液、高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液、羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、高滲羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說明書安全性內(nèi)容修訂要求
2.羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液說明書安全性內(nèi)容修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年9月2日
附件1
羥乙基淀粉20氯化鈉注射液、羥乙基淀粉40氯化鈉注射液、高滲氯化鈉羥乙基淀粉40注射液、羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、高滲羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說明書安全性內(nèi)容修訂要求
注:說明書必須包含且不限于以下內(nèi)容
一、【警示語】
在成人危重癥患者,包括膿毒癥患者中,羥乙基淀粉的使用會增加以下風(fēng)險(xiǎn):
l死亡
l腎臟替代治療
對于成人危重癥患者,包括膿毒癥患者,禁止使用羥乙基淀粉。
二、【不良反應(yīng)】
在輸注過程中,如患者發(fā)生不可耐受的反應(yīng),應(yīng)立即終止給藥,并給予適當(dāng)處置。
不良反應(yīng)分為:很常見(≥1/10),常見(≥1/100且<1/10),不常見(≥1/1,000且<1/100),罕見(≥1/10,000且<1/1,000),極罕見(<1/10,000),未知(現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算)。
血液和淋巴系統(tǒng)異常
根據(jù)文獻(xiàn)資料,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品很常見(與劑量有關(guān)):血細(xì)胞比容降低,血漿蛋白質(zhì)濃度降低;常見:凝血因子稀釋,出血時(shí)間和aPTT延長,F(xiàn)VIII/vWF復(fù)合物水平降低。Fresenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品罕見(大劑量使用):與劑量相關(guān)的凝血異常。
免疫系統(tǒng)異常
罕見:過敏/過敏樣反應(yīng)(過敏、類似輕度的流感樣癥狀、心動過緩、心動過速、支氣管痙攣、非心源性肺水腫)。使用本品期間,如發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)立即停止輸注,并采取適當(dāng)?shù)木戎未胧┲敝涟Y狀消失。
皮膚和皮下組織異常
皮膚瘙癢。(根據(jù)文獻(xiàn)資料,F(xiàn)resenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品此不良反應(yīng)常見,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品不常見)
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
頻率未知:腎損傷。
肝膽異常
頻率未知:肝損傷。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
很常見(與劑量相關(guān)):血清淀粉酶濃度可能升高,干擾胰腺炎的診斷。淀粉酶升高是由于淀粉酶與羥乙基淀粉形成復(fù)合物,從而延緩了淀粉酶的代謝,不應(yīng)診斷為胰腺炎。
大劑量使用時(shí),因血液稀釋效應(yīng),相應(yīng)的血液成分如凝血因子、血漿蛋白及紅細(xì)胞壓積降低。(根據(jù)文獻(xiàn)資料,F(xiàn)resenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品此不良反應(yīng)常見,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品很常見)
另有貧血、紅細(xì)胞減少、呼吸功能不全、處置后出血、創(chuàng)傷出血的報(bào)告。
有關(guān)特定不良反應(yīng)的信息
過敏/類過敏反應(yīng)
給予羥乙基淀粉后,可能發(fā)生與劑量無關(guān)的各種程度的過敏/類過敏反應(yīng)。因此,應(yīng)密切監(jiān)測所有接受淀粉輸注的患者是否發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng)。如果發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng),應(yīng)立刻中止輸注并啟用一般性急救治療。
無法通過試驗(yàn)預(yù)測哪些患者會發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng),也無法預(yù)測此類反應(yīng)的過程和嚴(yán)重性。
利用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行預(yù)防治療未證實(shí)有預(yù)防作用。
三、【禁忌】
-對本品中任何成份過敏者。
-對于成人危重癥患者,包括膿毒癥患者,禁止使用羥乙基淀粉產(chǎn)品。因?yàn)樵谶@類患者中,羥乙基淀粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療的風(fēng)險(xiǎn)。
-燒傷
-腎功能不全或腎臟替代治療(如,接受透析治療)
-顱內(nèi)或者腦出血
-危重癥患者(特別是重癥監(jiān)護(hù)(ICU)中的患者)
-液體超負(fù)荷
-肺水腫
-脫水
-嚴(yán)重高鈉血癥或高氯血癥
-嚴(yán)重肝功能損傷
-充血性心力衰竭
-既存的出凝血障礙或者出血性疾病
-器官移植患者
四、【注意事項(xiàng)】
本品上市許可持有人或生產(chǎn)廠應(yīng)針對本品的適用人群、禁忌人群等限定內(nèi)容對使用者進(jìn)行培訓(xùn)。
一般注意事項(xiàng):
由于有發(fā)生超敏反應(yīng)(過敏及過敏樣)的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)對患者進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)并且緩慢輸注。
手術(shù)與創(chuàng)傷:有關(guān)手術(shù)和創(chuàng)傷患者安全使用羥乙基淀粉的長期數(shù)據(jù)不足。應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療的預(yù)期獲益與長期安全的不確定性。應(yīng)考慮其他替代的治療方案。
羥乙基淀粉用于容量替代必須經(jīng)過仔細(xì)考慮,并且應(yīng)使用血流動力學(xué)監(jiān)控進(jìn)行容量和劑量控制。
必須保證充足的液體攝取。如果發(fā)生重度脫水,應(yīng)首先給予晶體溶液。
必須避免由于過量或者輸注過快引起的容量過載。使用時(shí)應(yīng)仔細(xì)調(diào)整劑量,尤其在給有肺和心臟循環(huán)系統(tǒng)疾病患者用藥時(shí)。避免液體負(fù)荷過重,對于心功能不全的患者,應(yīng)調(diào)整劑量。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血清電解質(zhì)、液體平衡和腎功能。根據(jù)個人需要進(jìn)行電解質(zhì)和液體的替代治療。
當(dāng)出現(xiàn)腎臟損傷的征兆時(shí)必須立即停藥。建議對腎功能進(jìn)行監(jiān)測。對于住院患者應(yīng)持續(xù)監(jiān)測腎功能至少90天,因?yàn)橛休斎肓u乙基淀粉后,最長至90天使用腎臟替代治療的報(bào)道。
對肝功能損傷的患者使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
使用本品,應(yīng)監(jiān)測肝功能。
必須避免低血容量患者大劑量使用羥乙基淀粉溶液而導(dǎo)致的嚴(yán)重血液稀釋。
重復(fù)給藥時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測凝血參數(shù)。出現(xiàn)凝血功能障礙時(shí)立即停藥。
因?yàn)樵黾映鲅L(fēng)險(xiǎn),不推薦在體外循環(huán)心臟直視手術(shù)的患者中使用羥乙基淀粉。
大劑量使用本品可導(dǎo)致血液稀釋,可能會助長外傷性的大出血患者出血。
電解質(zhì)異常的患者用藥應(yīng)特別注意,如高鉀、高鈉、高鎂及高氯血癥的患者。
文獻(xiàn)報(bào)告:
1.有報(bào)告顯示,在國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn),給予重癥膿毒癥患者羥乙基淀粉制劑,相較于給予醋酸林格液,給藥后90天時(shí)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,需要腎替代療法的患者比例增高。
給予ICU入院患者(包括膿毒癥患者)羥乙基淀粉時(shí),相較于給予生理鹽水,給藥后截至90天的死亡風(fēng)險(xiǎn)未見增加,需要進(jìn)行腎替代治療的患者比例增加。
2.有報(bào)告顯示,在國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn),在使用成人的人工心肺進(jìn)行的心臟手術(shù)時(shí)的液體管理時(shí),給予羥乙基淀粉,相較于給予白蛋白,需要輸血的術(shù)后出血和由于出血需要再手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)增高。
對實(shí)驗(yàn)室檢測的影響:
羥乙基淀粉溶液給藥時(shí),可能會引起短暫性的血清淀粉酶的水平升高,這會干擾胰腺炎的診斷。應(yīng)避免將此種現(xiàn)象誤認(rèn)為胰腺損傷。
其他:
如果沒有配伍研究,本品不能與其它藥品混合使用。
袋開啟后,應(yīng)立即使用。
超過有效期后不能使用;僅供一次性使用,未用完的藥品應(yīng)丟棄。
本品在輸液容器與輸液裝置連接后需立即給藥。不得重新連接部分使用了的容器。
只有在溶液澄清及容器未損壞時(shí)使用。
放在兒童不能接觸到的地方。
使用本品期間,如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng),應(yīng)停止輸注,并咨詢醫(yī)生。
同時(shí)使用其他藥品,請告知醫(yī)生。
運(yùn)動員慎用。
五、【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
未在孕婦中開展羥乙基淀粉隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。
如果接受羥乙基淀粉治療的孕婦產(chǎn)生過敏/過敏樣反應(yīng),會對胎兒產(chǎn)生不良影響。
只有在對胎兒的潛在利益大于可能風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才能在妊娠時(shí)使用本品。尤其是在懷孕前三個月使用本品治療時(shí)。
必須特別注意避免過量引起高血容量從而導(dǎo)致病理性血液稀釋及胎兒缺氧。
哺乳
尚不確定羥乙基淀粉能否通過母乳分泌,對哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果一定要使用本品,可以考慮暫時(shí)性停止哺乳。
六、【兒童用藥】
兒童用藥的研究數(shù)據(jù)有限,安全有效性尚未確立,因此不推薦在該類人群中使用羥乙基淀粉類產(chǎn)品。
一項(xiàng)歐洲多中心前瞻性上市后安全性觀察研究(PASS)用來對12歲以下正在接受手術(shù)的兒童患者(n=1130)使用Venofundin 6%(6%羥乙基淀粉130/0.42氯化鈉注射液)和Tetraspan 6%(羥乙基淀粉130/0.42電解質(zhì)注射液)中進(jìn)行評估。
通過可能的不良反應(yīng)、酸-堿平衡、電解質(zhì)和血紅蛋白改變評價(jià)手術(shù)期間兒童患者使用羥乙基淀粉的安全性。未觀察到與羥乙基淀粉直接相關(guān)的嚴(yán)重或重要藥品不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率呈劑量相關(guān)性,但是不能證明與年齡是否相關(guān)。結(jié)論:手術(shù)期間使用20mL/kg體重以內(nèi)的劑量對兒童患者來說似乎是安全的。
在一項(xiàng)試驗(yàn)中,接受擇期手術(shù)的新生兒和2歲以下嬰兒被隨機(jī)入組至Voluven®(6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液)(N=41)或者5%白蛋白(N=41)。平均給予Voluven®的劑量為16±9mL/kg。
在另一個試驗(yàn)中,接受心臟手術(shù)的2—12歲的兒童被隨機(jī)入組至Voluven®(N=31)或5%白蛋白(N=30)。平均給予Voluven®的劑量為36±11mL/kg。
但是不推薦按照以上數(shù)據(jù)用藥。
七、【老年用藥】
尚無針對老年患者用藥的臨床試驗(yàn)。
在參加6%羥乙基淀粉130/0.4 — 0.9%氯化鈉注射液臨床試驗(yàn)受試者(N = 471)中,32%的受試者年齡≥ 65歲,7%的受試者年齡≥75歲。在這些受試者與年輕受試者之間,并未發(fā)現(xiàn)本品的安全性或有效性存在總體差異。
其他報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)也沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者間存在顯著性差異,但不應(yīng)忽略部分老年患者對藥物的敏感性更高。
一般情況下,老年患者的生理機(jī)能下降,應(yīng)注意降低劑量等。
八、【藥物相互作用】
與腎毒性藥品合用:羥乙基淀粉溶液和潛在的腎毒性藥品,例如氨基糖苷類合用,可能會增強(qiáng)對腎臟的不良反應(yīng)。
與引起鈉潴留藥品合用:由于本品本身含鈉,所以當(dāng)與會引起鈉潴留的藥品共同給藥時(shí)需慎重考慮。
九、【藥物過量】
癥狀
本品過量會導(dǎo)致非預(yù)期的高血容量癥和循環(huán)負(fù)荷過量,引起血細(xì)胞比容和血漿蛋白明顯下降。這些可能和心臟及肺損傷(肺水腫)相關(guān)。過量可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂(如高氯血癥)和酸堿平衡紊亂(高氯性酸中毒)。
治療
一旦發(fā)生,應(yīng)立即停止輸液,并考慮給予利尿劑。對癥治療,并監(jiān)測電解質(zhì)。
?。ㄗⅲ喝缭鷾?zhǔn)說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的,應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。)
附件2
羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液說明書安全性內(nèi)容修訂要求
注:說明書必須包含且不限于以下內(nèi)容
一、【警示語】
在成人危重癥患者,包括膿毒癥患者中,羥乙基淀粉的使用會增加以下風(fēng)險(xiǎn):
l死亡
l腎臟替代治療
對于成人危重癥患者,包括膿毒癥患者,禁止使用羥乙基淀粉。
二、【不良反應(yīng)】
在輸注過程中,如患者發(fā)生不可耐受的反應(yīng),應(yīng)立即終止給藥,并給予適當(dāng)處置。
不良反應(yīng)分為:很常見(≥1/10),常見(≥1/100且<1/10),不常見(≥1/1,000且<1/100),罕見(≥1/10,000且<1/1,000),極罕見(<1/10,000),未知(現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算)。
血液和淋巴系統(tǒng)異常
根據(jù)文獻(xiàn)資料,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品很常見(與劑量有關(guān)):血細(xì)胞比容降低,血漿蛋白質(zhì)濃度降低;常見:凝血因子稀釋,出血時(shí)間和aPTT延長,F(xiàn)VIII/vWF復(fù)合物水平降低。Fresenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品罕見(大劑量使用):與劑量相關(guān)的凝血異常。
免疫系統(tǒng)異常
罕見:過敏/過敏樣反應(yīng)(過敏、類似輕度的流感樣癥狀、心動過緩、心動過速、支氣管痙攣、非心源性肺水腫)。使用本品期間,如發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)立即停止輸注,并采取適當(dāng)?shù)木戎未胧┲敝涟Y狀消失。
皮膚和皮下組織異常
皮膚瘙癢。(根據(jù)文獻(xiàn)資料,F(xiàn)resenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品此不良反應(yīng)常見,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品不常見)
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
頻率未知:腎損傷。
肝膽異常
頻率未知:肝損傷。
實(shí)驗(yàn)室檢查異常
很常見(與劑量相關(guān)):血清淀粉酶濃度可能升高,干擾胰腺炎的診斷。淀粉酶升高是由于淀粉酶與羥乙基淀粉形成復(fù)合物,從而延緩了淀粉酶的代謝,不應(yīng)診斷為胰腺炎。
大劑量使用時(shí),因血液稀釋效應(yīng),相應(yīng)的血液成分如凝血因子、血漿蛋白及紅細(xì)胞壓積降低。(根據(jù)文獻(xiàn)資料,F(xiàn)resenius Kabi Deutschland GmbH產(chǎn)品此不良反應(yīng)常見,B. Braun Melsungen AG產(chǎn)品很常見)
另有貧血、紅細(xì)胞減少、呼吸功能不全、處置后出血、創(chuàng)傷出血的報(bào)告。
有關(guān)特定不良反應(yīng)的信息
過敏/類過敏反應(yīng)
給予羥乙基淀粉后,可能發(fā)生與劑量無關(guān)的各種程度的過敏/類過敏反應(yīng)。因此,應(yīng)密切監(jiān)測所有接受淀粉輸注的患者是否發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng)。如果發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng),應(yīng)立刻中止輸注并啟用一般性急救治療。
無法通過試驗(yàn)預(yù)測哪些患者會發(fā)生過敏/類過敏反應(yīng),也無法預(yù)測此類反應(yīng)的過程和嚴(yán)重性。
利用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行預(yù)防治療未證實(shí)有預(yù)防作用。
三、【禁忌】
-對本品中任何成份過敏者。
-對于成人危重癥患者,包括膿毒癥患者,禁止使用羥乙基淀粉產(chǎn)品。因?yàn)樵谶@類患者中,羥乙基淀粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療的風(fēng)險(xiǎn)。
-燒傷
-腎功能不全或腎臟替代治療(如,接受透析治療)
-顱內(nèi)或者腦出血
-危重癥患者(特別是重癥監(jiān)護(hù)(ICU)中的患者)
-液體超負(fù)荷
-肺水腫
-脫水
-嚴(yán)重高鈉血癥或高氯血癥
-高鉀血癥
-嚴(yán)重肝功能損傷
-充血性心力衰竭
-既存的出凝血障礙或者出血性疾病
-器官移植患者
四、【注意事項(xiàng)】
本品上市許可持有人或生產(chǎn)廠應(yīng)針對本品的適用人群、禁忌人群等限定內(nèi)容對使用者進(jìn)行培訓(xùn)。
一般注意事項(xiàng):
由于有發(fā)生超敏反應(yīng)(過敏及過敏樣)的風(fēng)險(xiǎn),因此應(yīng)對患者進(jìn)行密切的監(jiān)護(hù)并且緩慢輸注。
手術(shù)與創(chuàng)傷:有關(guān)手術(shù)和創(chuàng)傷患者安全使用羥乙基淀粉的長期數(shù)據(jù)不足。應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療的預(yù)期獲益與長期安全的不確定性。應(yīng)考慮其他替代的治療方案。
羥乙基淀粉用于容量替代必須經(jīng)過仔細(xì)考慮,并且應(yīng)使用血流動力學(xué)監(jiān)控進(jìn)行容量和劑量控制。
必須保證充足的液體攝取。如果發(fā)生重度脫水,應(yīng)首先給予晶體溶液。
必須避免由于過量或者輸注過快引起的容量過載。使用時(shí)應(yīng)仔細(xì)調(diào)整劑量,尤其在給有肺和心臟循環(huán)系統(tǒng)疾病患者用藥時(shí)。避免液體負(fù)荷過重,對于心功能不全的患者,應(yīng)調(diào)整劑量。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血清電解質(zhì)、液體平衡和腎功能。根據(jù)個人需要進(jìn)行電解質(zhì)和液體的替代治療。
當(dāng)出現(xiàn)腎臟損傷的征兆時(shí)必須立即停藥。建議對腎功能進(jìn)行監(jiān)測。對于住院患者應(yīng)持續(xù)監(jiān)測腎功能至少90天,因?yàn)橛休斎肓u乙基淀粉后,最長至90天使用腎臟替代治療的報(bào)道。
對肝功能損傷的患者使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
使用本品,應(yīng)監(jiān)測肝功能。
必須避免低血容量患者大劑量使用羥乙基淀粉溶液而導(dǎo)致的嚴(yán)重血液稀釋。
重復(fù)給藥時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測凝血參數(shù)。出現(xiàn)凝血功能障礙時(shí)立即停藥。
因?yàn)樵黾映鲅L(fēng)險(xiǎn),不推薦在體外循環(huán)心臟直視手術(shù)的患者中使用羥乙基淀粉。
大劑量使用本品可導(dǎo)致血液稀釋,可能會助長外傷性的大出血患者出血。
電解質(zhì)異常的患者用藥應(yīng)特別注意,如高鉀、高鈉、高鎂及高氯血癥的患者。
如果患者存在代謝性堿中毒或必須避免發(fā)生堿中毒時(shí),推薦使用以鹽水為基礎(chǔ)的溶液,如羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。
文獻(xiàn)報(bào)告:
1.有報(bào)告顯示,在國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn),給予重癥膿毒癥患者羥乙基淀粉制劑,相較于給予醋酸林格液,給藥后90天時(shí)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,需要腎替代療法的患者比例增高。
給予ICU入院患者(包括膿毒癥患者)羥乙基淀粉時(shí),相較于給予生理鹽水,給藥后截至90天的死亡風(fēng)險(xiǎn)未見增加,需要進(jìn)行腎替代治療的患者比例增加。
2.有報(bào)告顯示,在國外進(jìn)行的臨床試驗(yàn),在使用成人的人工心肺進(jìn)行的心臟手術(shù)時(shí)的液體管理時(shí),給予羥乙基淀粉,相較于給予白蛋白,需要輸血的術(shù)后出血和由于出血需要再手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)增高。
對實(shí)驗(yàn)室檢測的影響:
羥乙基淀粉溶液給藥時(shí),可能會引起短暫性的血清淀粉酶的水平升高,這會干擾胰腺炎的診斷。應(yīng)避免將此種現(xiàn)象誤認(rèn)為胰腺損傷。
其他:
如果沒有配伍研究,本品不能與其它藥品混合使用。
如果在特別情況下需要與其他藥物混合,要注意相容性(無絮狀或沉淀)、無菌及均勻混合。
袋開啟后,應(yīng)立即使用。
超過有效期后不能使用;僅供一次性使用,未用完的藥品應(yīng)丟棄。
本品在輸液容器與輸液裝置連接后需立即給藥。不得重新連接部分使用了的容器。
只有在溶液澄清及容器未損壞時(shí)使用。
放在兒童不能接觸到的地方。
使用本品期間,如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng),應(yīng)停止輸注,并咨詢醫(yī)生。
同時(shí)使用其他藥品,請告知醫(yī)生。
運(yùn)動員慎用。
五、【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦
未在孕婦中開展羥乙基淀粉隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。
如果接受羥乙基淀粉治療的孕婦產(chǎn)生過敏/過敏樣反應(yīng),會對胎兒產(chǎn)生不良影響。
只有在對胎兒的潛在利益大于可能風(fēng)險(xiǎn)時(shí),才能在妊娠時(shí)使用本品。尤其是在懷孕前三個月使用本品治療時(shí)。
必須特別注意避免過量引起高血容量從而導(dǎo)致病理性血液稀釋及胎兒缺氧。
哺乳
尚不確定羥乙基淀粉能否通過母乳分泌,對哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果一定要使用本品,可以考慮暫時(shí)性停止哺乳。
六、【兒童用藥】
兒童用藥的研究數(shù)據(jù)有限,安全有效性尚未確立,因此不推薦在該類人群中使用羥乙基淀粉類產(chǎn)品。
一項(xiàng)歐洲多中心前瞻性上市后安全性觀察研究(PASS)用來對12歲以下正在接受手術(shù)的兒童患者(n=1130)使用Venofundin 6%(6%羥乙基淀粉130/0.42氯化鈉注射液)和Tetraspan 6%(羥乙基淀粉130/0.42電解質(zhì)注射液)中進(jìn)行評估。
通過可能的不良反應(yīng)、酸-堿平衡、電解質(zhì)和血紅蛋白改變評價(jià)手術(shù)期間兒童患者使用羥乙基淀粉的安全性。未觀察到與羥乙基淀粉直接相關(guān)的嚴(yán)重或重要藥品不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率呈劑量相關(guān)性,但是不能證明與年齡是否相關(guān)。結(jié)論:手術(shù)期間使用20mL/kg體重以內(nèi)的劑量對兒童患者來說似乎是安全的。
在一項(xiàng)試驗(yàn)中,接受擇期手術(shù)的新生兒和2歲以下嬰兒被隨機(jī)入組至Voluven®(6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液)(N=41)或者5%白蛋白(N=41)。平均給予Voluven®的劑量為16±9mL/kg。
在另一個試驗(yàn)中,接受心臟手術(shù)的2—12歲的兒童被隨機(jī)入組至Voluven®(N=31)或5%白蛋白(N=30)。平均給予Voluven®的劑量為36±11mL/kg。
但是不推薦按照以上數(shù)據(jù)用藥。
七、【老年用藥】
尚無針對老年患者用藥的臨床試驗(yàn)。
在參加6%羥乙基淀粉130/0.4 — 0.9%氯化鈉注射液臨床試驗(yàn)受試者(N = 471)中,32%的受試者年齡≥ 65歲,7%的受試者年齡≥75歲。在這些受試者與年輕受試者之間,并未發(fā)現(xiàn)本品的安全性或有效性存在總體差異。
其他報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)也沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者間存在顯著性差異,但不應(yīng)忽略部分老年患者對藥物的敏感性更高。
一般情況下,老年患者的生理機(jī)能下降,應(yīng)注意降低劑量等。
八、【藥物相互作用】
與腎毒性藥品合用:羥乙基淀粉溶液和潛在的腎毒性藥品,例如氨基糖苷類合用,可能會增強(qiáng)對腎臟的不良反應(yīng)。
與引起鈉潴留藥品合用:由于本品本身含有電解質(zhì),所以當(dāng)與會引起鉀鈉潴留的藥品共同給藥時(shí)需慎重考慮。
九、【藥物過量】
癥狀
本品過量會導(dǎo)致非預(yù)期的高血容量癥和循環(huán)負(fù)荷過量,引起血細(xì)胞比容和血漿蛋白明顯下降。這些可能和心臟及肺損傷(肺水腫)相關(guān)。過量可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂(如高氯血癥)和酸堿平衡紊亂(高氯性酸中毒)。
治療
一旦發(fā)生,應(yīng)立即停止輸液,并考慮給予利尿劑。對癥治療,并監(jiān)測電解質(zhì)。
?。ㄗⅲ喝缭鷾?zhǔn)說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的,應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的,應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。)
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