附件

 

　　頭孢唑林注射劑說明書修訂要求

 

　　一、【不良反應】項下應包含以下內容

 

　　已報道有以下不良反應：

 

　　皮膚及皮下組織類：皮疹、瘙癢、多汗、潮紅、血管性水腫、過敏性紫癜、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、史蒂文森-約翰遜（Stevens-Johnson）綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病。

 

　　消化系統(tǒng)：口腔念珠菌?。谇基Z口瘡）、口干、口苦、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、肝炎、黃疸、厭食和假膜性結腸炎。假膜性結腸炎可能發(fā)生在接受抗生素治療期間或之后?？梢娧灏被D移酶（SGOT、SGPT）和堿性磷酸酶水平的瞬時升高。罕見惡心和嘔吐。

 

　　全身性及給藥部位反應：藥物熱、胸部不適、乏力，少見靜脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎，注射部位皮疹、瘙癢、腫脹。肌內注射給藥后偶見注射部位疼痛，部分出現(xiàn)硬結。

 

　　免疫系統(tǒng)：超敏反應、過敏性休克。

 

　　精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、全身或局部麻木、震顫、皮膚刺痛感、暈厥、顱內壓升高、抽搐、痙攣、嗜睡、煩躁不安、失眠、幻覺、噩夢、眩暈、潮熱。

 

　　呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、胸腔積液、喉水腫、咳嗽、鼻炎、支氣管痙攣、間質性肺炎、嗜酸性粒細胞性肺炎。

 

　　心血管系統(tǒng)：心悸、發(fā)紺、心動過速、房顫及其他心律失常、血壓降低、血壓升高。

 

　　血液系統(tǒng)：凝血功能障礙、中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥、全血細胞減少、嗜堿性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥、嗜酸粒細胞增多、白細胞增多、粒細胞增多、單核細胞增多、貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血。

 

　　腎臟及泌尿系統(tǒng)：血尿、尿失禁、BUN值升高、血清肌酐升高、間質性腎炎、腎衰竭。腎功能減退病人應用高劑量（每日12g）的本品時可出現(xiàn)腦病反應，如意識模糊、癲癇發(fā)作。

 

　　其他：眼瞼水腫、眼干、視物模糊、關節(jié)痛、肌無力、肌痛、耳鳴。生殖器和肛門瘙癢（包括外陰瘙癢，生殖器瘤和陰道炎）。白色念珠菌二重感染偶見。

 

　　二、【禁忌】項下應包含以下內容

 

　　1.頭孢唑林過敏者禁用。

 

　　2.其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。

 

　　3.對青霉素或其他β-內酰胺類藥物有嚴重過敏史的患者禁用。

 

　　三、【注意事項】項下應包含以下內容

 

　　1.交叉過敏反應：患者對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏；患者對青霉素、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。

 

　　使用本品前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢唑林、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應用本品。療程中如發(fā)生過敏反應，需立即停藥。發(fā)生過敏性休克時，需保持呼吸道暢通、吸氧、并予以腎上腺素、糖皮質激素及抗組胺藥等緊急措施。

 

　　2.對診斷的干擾：1%應用頭孢唑林的患者可出現(xiàn)直接或間接抗球蛋白Coombs 試驗陽性及尿糖假陽性反應（硫酸銅法）。少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清氨基轉移酶可升高。

 

　　3.用于腎功能不全的患者：

 

　　因腎功能受損或腎功能不全而導致的低尿量患者，應謹慎使用本品，應用時必須減量。與其他β-內酰胺類抗生素一樣，如果對腎功能受損的患者（肌酐清除率小于55mL/min）給予不適當?shù)母邉┝?，可能會引起癲癇發(fā)作。

 

　　4.肝功能損害、腎功能損害或營養(yǎng)不良的患者，療程較長的患者和以往經(jīng)抗凝治療穩(wěn)定的患者，可出現(xiàn)頭孢唑林相關的凝血酶原活性下降的風險。

 

　　5.長期應用可導致對本品耐藥細菌過度生長，治療期間一旦發(fā)生二重感染，應及時采取適當措施。

 

　　6.與所有頭孢菌素一樣，本品慎用于有胃腸道疾病，特別是有結腸炎病史的患者。

 

　　7.包括頭孢唑林在內的幾乎所有的抗菌藥物在應用中都曾有過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD， Clostridium difficile associated diarrhea）的報道，其嚴重程度從輕度腹瀉到致死性的結腸炎不等。抗菌藥物治療會改變患者結腸部位的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。

 

　　艱難梭菌產生的毒素A和B是導致CDAD發(fā)生的原因。艱難梭菌中產生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對此類患者進行結腸切除術。凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，都必須考慮發(fā)生CDAD的可能性。曾有文獻報道，在抗菌藥物治療結束2個月后發(fā)生CDAD，因此在進行CDAD鑒別時需要認真了解患者的病史。

 

　　一旦懷疑或者確認患者發(fā)生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（對艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同時應根據(jù)臨床指征，對患者進行適當?shù)囊后w和電解質管理、補充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進行手術評估。

 

　　8. 本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉、葡萄糖酸鈣。

 

　　四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容

 

　　大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究中未見由于頭孢唑林導致的生育力受損或對胎仔的損害。然而，尚未在妊娠婦女中進行充分及受控良好的研究。由于動物生殖試驗并不能總是預測人類的反應，因此本品應僅在明確被需要時才可使用。

 

　　剖宮產前應用頭孢唑林，臍血中藥物濃度大約是母體藥物濃度的1/4～1/3。本品對胎兒似乎并無不良影響。

 

　　哺乳期婦女本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時仍宜暫停哺乳。

 

　　五、【老年用藥】項下應包含以下內容

 

　　在一項920例接受頭孢唑林治療的臨床試驗中，313例受試者（34%）為65歲及以上，138例受試者（15%）為75歲及以上。本品在這些老年受試者的安全性與有效性與年輕受試者相比，總體上沒有差異。其他臨床報道未見老年患者和年輕患者之間存在顯著差異，但不能排除少數(shù)老年患者對本品更敏感的可能性。

 

　　本品由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者毒性反應的風險可能更大。老年患者通常由于腎功能減退，因此本品在老年人中T1/2較年輕人明顯延長，應按腎功能變化適當減量或延長給藥間期。

 

　　六、【藥物相互作用】項下應包含以下內容

 

　　1.本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應用，在體外能增強抗菌作用。

 

　　2.頭孢唑林與華法林合用，因維生素K依賴性凝血因子的合成降低，出血的風險增加。

 

　　3.頭孢唑林與活傷寒疫苗合用，后者的免疫作用下降。

 

　　4.本品與抗感染藥（如氨基糖苷、多粘菌素E、多粘菌素B）、含碘造影劑、有機鉑化合物、大劑量甲氨蝶呤、某些抗病毒藥物（如阿昔洛韋、膦甲酸鈉）、環(huán)孢素、他克莫司和利尿劑（如呋塞米）合用有增加腎毒性的可能，建議監(jiān)測腎功能。

 

　　5.頭孢唑林與丙磺舒聯(lián)用時，丙磺舒可能會降低頭孢菌素的腎小管分泌，丙磺舒可導致本品血藥濃度升高，血半衰期延長。

 

　　6.頭孢唑林含有甲硫四氮唑側鏈，用藥期間飲酒或飲用含乙醇飲料或靜脈注射含乙醇藥物，可發(fā)生戒酒硫樣反應（也稱：雙硫侖樣反應）。

 

　?。ㄗⅲ喝缭鷾收f明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）