近日，創(chuàng)新藥“一哥”恒瑞醫(yī)藥研發(fā)管線有新進展：注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖新增適應(yīng)癥、布比卡因脂質(zhì)體注射液首仿獲批......今年以來，恒瑞醫(yī)藥有2款1類新藥、7個首仿首次獲批，目前過評品種數(shù)已達62個（32個為首家）。在創(chuàng)新藥方面，公司有101款1類新藥處于申請臨床及以上階段，其中17款已處于III期（含II/III期）臨床及以上階段；30余款改良新藥在研，猛攻口溶膜、脂質(zhì)體、吸入劑等高端制劑，3款生物類似藥緊盯$80億市場。

 

 

　　12月8日，恒瑞醫(yī)藥的3類仿制藥布比卡因脂質(zhì)體注射液獲批生產(chǎn)，為國內(nèi)首仿+首家過評。布比卡因脂質(zhì)體注射液最早由美國Pacira公司研制，采用先進的多囊脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)，可將鎮(zhèn)痛效果延長至數(shù)天，由于技術(shù)壁壘高，上市十余年來一直由原研獨占市場，恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品為全球首仿。

 

　　以審評結(jié)論日期計，2022年至今，恒瑞醫(yī)藥有2款1類新藥首次獲批上市，2款1類新藥新增適應(yīng)癥；11個品種獲批生產(chǎn)并視同過評，其中7個為首仿（含劑型首仿）。

 

　　2款1類新藥中，瑞維魯胺片為首款國產(chǎn)AR抑制劑，林普利塞片（林普利司片）為國內(nèi)首個PI3kδ抑制劑，同時也是恒瑞醫(yī)藥BD首個創(chuàng)新成果落地。目前公司已有12款創(chuàng)新藥（11款1類新藥）獲批上市，8款已順利通過談判納入全國醫(yī)保目錄，瑞維魯胺片、羥乙磺酸達爾西利片、脯氨酸恒格列凈片3款1類新藥有望參與2022醫(yī)保談判。

 

　　2022年至今恒瑞醫(yī)藥獲批上市品種

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國申報進度（MED）數(shù)據(jù)庫

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前恒瑞醫(yī)藥已有62個品種通過或視同通過一致性評價，集中在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)系統(tǒng)藥物兩大治療領(lǐng)域。32個品種首家過評，其中注射用環(huán)磷酰胺、鹽酸艾司氯胺酮注射液、吸入用地氟烷、他克莫司緩釋膠囊、他氟前列素滴眼液、尼莫地平口服溶液、麥考酚鈉腸溶片、碘克沙醇注射液、碘化油注射液（罌粟乙碘油注射液）、布比卡因脂質(zhì)體注射液、昂丹司瓊口腔溶解薄膜為獨家過評。

 

　　恒瑞醫(yī)藥已過評品種

　　注：帶*為首家/獨家過評

 

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)一致性評價進度數(shù)據(jù)庫

 

　　恒瑞醫(yī)藥已過評品種中，有25個暫未納入國家集采，其中7個已滿足4家及以上的充分競爭條件，恒瑞醫(yī)藥在中長鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液、托伐普坦片、地夸磷索鈉滴眼液等品種中所占市場份額較低。

 

　　101款1類新藥在路上，這17款上市可期

 

　　恒瑞醫(yī)藥素有創(chuàng)新藥“一哥”之稱，在研創(chuàng)新藥數(shù)量遙遙領(lǐng)先于國內(nèi)其他藥企。近段時間，公司研發(fā)管線又有新進展，1類新藥HR20031片（Ⅰ）、HR20031片（Ⅱ）首次獲批臨床，這是由恒格列凈、瑞格列汀和二甲雙胍（緩釋）組成的固定劑量三方制劑，國內(nèi)暫無同類藥物獲批。

 

　　含合作引進的新藥在內(nèi)，目前恒瑞醫(yī)藥有101款1類新藥（以藥品名稱計，不含已上市新藥開發(fā)新適應(yīng)癥）在國內(nèi)處于申請臨床及以上階段。17款1類新藥上市可期，其中有6款已經(jīng)/即將申報上市（最高研發(fā)進展，下同），余下11款步入III期（含II/III期）關(guān)鍵臨床。

 

　　恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)在研1類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫，CDE等

 

　　從適應(yīng)癥看，恒瑞醫(yī)藥在研1類新藥集中在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，涵蓋肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、膀胱癌等多個高發(fā)病種；消化系統(tǒng)及代謝藥以糖尿病用藥為主，布局了DPP4、SGLT2、GLP-1等多個熱門靶點，涵蓋多個復(fù)方制劑、速效胰島素、長效胰島素等；神經(jīng)系統(tǒng)藥物以麻醉止痛為主。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端中，恒瑞醫(yī)藥在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、肌肉-骨骼系統(tǒng)、雜類等治療類別中的市場地位均較高。

 

　　在靶點方面，恒瑞醫(yī)藥布局全球熱門靶點，如PD-（L）1、BTK、CDK4/6、JAK、CD20等，其中在PD-（L）1靶點上，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗已獲批上市，PD-L1單抗阿得貝利單抗已報產(chǎn)，PD-L1/TGF-B雙抗SHR-1701步入III期臨床，皮下注射PD-1單抗SHR-1901步入I期臨床。

 

　　多個藥物在國內(nèi)外尚無同靶點產(chǎn)品獲批，包括已報產(chǎn)的普那布林（GEF-H1激活劑），處于II期臨床的SHR2285（選擇性FXIA抑制劑）、SHR-1802（LAG-3抗體）、SHR-1501（IL-15融合蛋白）等，處于I期臨床的HAO472（AML1-ETO）、SHR9146（IDO抑制劑）、SHR-1702（TIM-3單抗）、SHR-1603（CD47抗體）、SHR0532（ROMK抑制劑）、HRS9950（TLR8激動劑）、RS1805（RORC抑制劑）、SHR-1906（CTGF抗體）等。

 

　　恒瑞醫(yī)藥還積極擁抱新技術(shù)，是目前在研ADC藥物最多的國內(nèi)藥企，有7款1類新藥處于申請臨床及以上階段，其中靶向Her2的ADC藥物SHR-A1811進展最快，目前正在開展III期臨床，國內(nèi)已獲批同類藥物為羅氏的恩美曲妥珠單抗及榮昌制藥的維迪西妥單抗。

 

 

　　相比于創(chuàng)新藥，改良型新藥具有研發(fā)成功率高、回報率高、生命周期長、研發(fā)周期短等特點，近年來受到越來越多企業(yè)的關(guān)注。

 

　　除了1類創(chuàng)新藥，恒瑞醫(yī)藥也在不斷加碼改良型新藥的研發(fā)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前公司有超30款2類新藥處于獲批臨床及以上階段，主要分為三大方向：一是已上市新藥申報新適應(yīng)癥，二是制劑改良及復(fù)方制劑，三是生物類似藥。

 

　　恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)部分在研2類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫

 

　　改良新藥集中在制劑改良，猛攻口溶膜、脂質(zhì)體、吸入劑、緩控釋制劑等高端制劑。

 

　　9個改良新藥已步入III期臨床及以上階段，其中他達拉非口溶膜、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液、鹽酸右美托咪定鼻噴劑等均已報產(chǎn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，右美托咪定、伊立替康、他達拉非2021年在中國三大終端6大市場（統(tǒng)計范圍詳見本文末）的銷售規(guī)模分別超過43億元、19億元、15億元。

 

　　生物類似藥緊盯全球重磅明星藥，已步入I期臨床的3款單抗，在國內(nèi)均暫無生物類似藥獲批。

 

　　SHR-1309為人源化抗HER2單克隆抗體，是帕妥珠單抗生物類似藥，原研產(chǎn)品2021年全球銷售額達39.55億瑞士法郎；SHR-A1201為靶向Her2的ADC藥物，是恩美曲妥珠單抗生物類似藥，原研產(chǎn)品2021年全球銷售額達19.82億瑞士法郎；CS1002屬于CTLA4抑制劑，是伊匹木單抗生物類似藥，原研產(chǎn)品2021年全球銷售額達20.26億美元。

 

　　資料來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、公司公告等注：米內(nèi)網(wǎng)《中國三大終端6大市場競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：城市公立醫(yī)院和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心和鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、城市實體藥店和網(wǎng)上藥店，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室，不含縣鄉(xiāng)村藥店；上述銷售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價計算。數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至12月22日，如有疏漏，歡迎指正！