1月16日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息顯示，百奧泰生物制藥股份有限公司（簡稱：百奧泰）申報的托珠單抗生物類似藥（商品名：施瑞立）獲得批準(zhǔn)上市，用于治療成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和細(xì)胞因子釋放綜合征。

 

　　實(shí)際上，在臨床需求、醫(yī)?？刭M(fèi)及資本市場等多方推動下，我國生物類似藥的研發(fā)如火如荼。2019年2月，NMPA批準(zhǔn)了復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（漢利康）的上市，該藥是首個中國“國產(chǎn)”生物類似藥，2019年也被稱為中國生物類似藥的元年。隨后，我國國產(chǎn)生物類似藥陸續(xù)獲批，2019年共獲批4款，2020年獲批6款，2021年則為9款。

 

　　市場觀點(diǎn)分析，生物類似藥早已被證實(shí)在有效性、安全性上與原研藥具有可比性，且因其可負(fù)擔(dān)的價格，極大程度上為患者節(jié)約了治療成本，讓患者可及、可支付不再成為問題。隨著越來越多的原研生物藥品專利到期，生物類似藥細(xì)分賽道的市場機(jī)會也逐漸得到挖掘。

 

　　國內(nèi)首個托珠單抗生物類似藥

 

　　如何打破壁壘搶占海外市場

 

　　托珠單抗是一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，可特異性地結(jié)合可溶性和膜結(jié)合性IL-6受體，并抑制由IL-6受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

 

　　2005年4月13日，托珠單抗首次在日本獲批上市，隨后陸續(xù)在歐盟、美國、中國等多個國家和地區(qū)獲批上市，適應(yīng)癥包括：成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（pJIA）、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）、巨細(xì)胞動脈炎（GCA）、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、新冠病毒肺炎感染等。

 

　　百奧泰此次獲批上市的托珠單抗注射液（BAT-1806、施瑞立）適應(yīng)癥為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和細(xì)胞因子釋放綜合征。據(jù)了解，百奧泰的托珠單抗最早在2016年7月首次申報臨床，2018年5月首次啟動臨床，其國際多中心III期臨床在2019年啟動，并于2021年11月8日在國內(nèi)率先申報上市。從托珠單抗生物類似藥的研發(fā)、申報再到獲批，百奧泰處于領(lǐng)先位置。

 

　　如今，百奧泰托珠單抗獲批，在打破原研生物藥市場獨(dú)占的同時，意味著接下來即將正面應(yīng)對激烈的市場競爭。

 

　　事實(shí)上，百奧泰托珠單抗在國內(nèi)獲批的同時已經(jīng)將目光轉(zhuǎn)向海外市場。2021年4月，百奧泰發(fā)布關(guān)于與Biogen就BAT1806注射液簽署授權(quán)許可與商業(yè)化協(xié)議的公告。據(jù)協(xié)議，Biogen將獲得在除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外全球所有國家的注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化BAT1806的獨(dú)占權(quán)利。

 

　　根據(jù)協(xié)議條款，在BAT1806的III期臨床試驗(yàn)取得滿意結(jié)果的條件下，百奧泰可獲得總金額最高1.2億美元的首付款和里程碑款，外加兩位數(shù)百分比的凈銷售額分級特許權(quán)使用費(fèi)。

 

　　BAT1806的III期臨床研究積極數(shù)據(jù)便于2022年6月的歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會上公布。結(jié)果表明，BAT1806/BIIB800 與原研藥在療效、安全性、免疫原性、藥代動力學(xué)上具有可比性；同時，在使用原研藥后轉(zhuǎn)換為使用BIIB800的患者中，未觀察到安全性或臨床相關(guān)的免疫原性問題。

 

　　除此之外，2022年12月，百奧泰公告，該藥的生物制品許可申請（aBLA）獲美國FDA受理。在此之前，2022年9月，BAT1806/BIIB800 的上市許可申請（MAA）已獲歐洲藥品管理局（EMA）受理。

 

 

　　行業(yè)專家表示，復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、齊魯制藥等企業(yè)在生物類似藥領(lǐng)域取得的市場成功，印證了生物類似藥在研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化、國際化等方面，能夠通過企業(yè)自身的競爭優(yōu)勢形成獨(dú)特的產(chǎn)品壁壘，在海外市場尤其是歐洲市場，中國企業(yè)在生物類似藥領(lǐng)域取得的進(jìn)展，也顯示出全球舞臺對于創(chuàng)新藥企的重要市場價值。

 

　　原研生物藥專利陸續(xù)到期

 

　　國產(chǎn)生物類似藥貼身緊追趕

 

　　與參照生物藥相比，生物類似藥帶來的最大優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用的節(jié)約，比生物藥降低20%至30%。在美國，專家推測使用生物類似藥可以使十年內(nèi)潛在的直接成本節(jié)省540億美元。

 

　　托珠單抗注射液最早由羅氏與其控股的日本中外制藥株式會社聯(lián)合開發(fā)，商品名為“雅美羅”，由于該藥在抗風(fēng)濕藥領(lǐng)域具有良好的療效，一直備受行業(yè)矚目。

 

　　據(jù)羅氏財報，雅美羅在2020年全球銷售額達(dá)到28億瑞士法郎（約30.8億美元）；2021年依然高速增長，銷售收入35.62億瑞士法郎（約38.99億美元）。

 

　　在國內(nèi)市場，雅美羅最早于2013年4月獲批進(jìn)入國內(nèi)市場，用于治療成人中到重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）；2016年11月獲批新適應(yīng)癥，用于治療2歲或2歲以上兒童的全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端雅美羅銷售額超過2億元，同比增長115.59%；2021年上半年銷售額接近1億元，比去年同期增長34.82%。

 

　　隨著原研托珠單抗注射液專利到期，國內(nèi)外藥企紛紛投身于其生物類似藥的研發(fā)中，國內(nèi)除百奧泰之外，還有麗珠醫(yī)藥、邁博太科兩家企業(yè)申報上市，博瑞生物/天廣實(shí)、浙江海正藥業(yè)、金宇生物等三家企業(yè)處于Ⅲ期臨床。

 

　　目前，美國、歐盟等許多國家和地區(qū)都已經(jīng)建立起完整的生物類似藥審批制度，并采取了合理的臨床管理措施，促進(jìn)了全球生物類似藥的迅速發(fā)展。同時，我國生物類似藥的注冊審批標(biāo)準(zhǔn)正不斷與國際接軌。

 

　　2021年2月，《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，為生物類似藥細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和適應(yīng)癥外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求。

 

　　2021年12月，國家藥監(jiān)局等8部門聯(lián)合印發(fā)《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》，也提及要加強(qiáng)生物類似藥審評法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，促進(jìn)生物類似藥高質(zhì)量發(fā)展。

 

　　如何提高我國藥物可及性？如何在新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命中搶占先機(jī)？生物類似藥相關(guān)研發(fā)或是選擇之一。